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2013执业药师药学综合知识技能:非甾体抗炎药的治疗监护

  (三)肝素治疗监护点

  1.监测肝素所致出血,监测活化部分凝血活酶时间:轻度出血—停药即可;明显出血—输血或应用鱼精蛋白。在应用大剂量肝素时或长期应用,应检测全血凝固时间、凝血酶时间、活化部分凝血活酶时间(APTT)。

  2.注意肝素的禁忌症和规避肝素所致的不良反应

  ⑴治疗量的肝素不能用于:P206

  ⑵

  ⑶肝素用药 3~10 天时须监测血小板计数

  ⑷肝素禁用于骨质疏松者。用于预防和治疗妊娠期间血栓栓塞时建议和阿司匹林合用

  3.规避与肝素的配伍禁忌和有相互作用的联合用药

  ⑴肝素与下述药物有配伍禁忌 P206

  ⑵NSAID 会增加肝素的危险性。肝素可抑制醛固酮分泌造成高血钾。

  ⑶甲巯咪唑、丙硫氧嘧啶与肝素有协同作用。

  4.特殊患者的肝素监护:大量饮酒 →肝素更易诱发出血;吸烟者 →肝素 t1/2缩短;肝肾功能低下者、老年人应酌情减少肝素用量

  5.注意肝素的给药途径:只能静脉注射、静脉滴注或深部皮下注射。

  (四)抗血小板药阿司匹林治疗监护点

  1.监护出血—

  ⑴抗血小板药可致胃肠溃疡和出血,定期监测血象、粪潜血、肾功能。

  ⑵掌握适宜剂量,据研究:阿司匹林 75~150mg 心血管事件下降 32%,为最大疗效。

  ⑶长期服用抗血小板药,对有病史者应检测和根除 Hp(幽门螺杆菌)

  ⑷阿司匹林普通制剂于晨起 6-8h 服用药效高,阿司匹林肠溶剂于晚餐后 30~60 分钟是最佳服药时间。

  2.监护阿斯匹林的禁忌症

  ⑴慎用高危人群:P208

  ⑵术前一周停用抗血小板药,以防术中、术后出血,血栓形成。

  3.评价阿斯匹林与氯吡咯雷合用的优劣: 二者合用对血小板的抑制作用加强,但 ADR 比各药单用发生率更高

  ⑴对阿斯匹林单药预防效果良好者,无需联合治疗。对阿斯匹林有禁忌症或不适宜者可用氯吡咯雷替代,但应

  监测出血事件的危险。

  ⑵必须联合治疗时,应监测国际标准化比值(INR)

  (五)氯吡咯雷用药监护点

  1.氯吡咯雷是前体药须经 CYP2C19 代谢为活性的产物,但只占 15%,血药浓度的微小变化,就能影响其疗效的强弱。

  2.奥美拉唑是 CYP2C19 的底物,又是 CYP2C19 的强抑制剂,与氯吡格雷同服可抑制后者的生物转化(抑制后者活性代谢物的形成)失去抗血小板聚集、阻止血栓形成的作用。

  3.氯吡咯雷+质子泵抑制剂诱发心脏突发事件:应用氯吡咯雷时慎用 PPI,必要时使用对 CYP2C19 影响小的雷贝拉唑、雷尼替丁、米索前列醇、硫糖铝或应用不经 CYP2C19 代谢抗血小板药—普拉格雷。

  六、抗心力衰竭药的治疗监护

  (一)利尿剂的用药原则和监护点:

  1、利尿剂的用药原则

  (1)、从小剂量开始,尽早使用,症状消失后,以最小有效量长期维持。

  (2)、心功能Ⅰ级,未有水钠潴留者,不需用利尿药。

  (3)、一般与 ACEI 和β-B 联合应用。

  (4)、心衰长期治疗中,要重视保持机体干体重状态,警惕水钠潴留复发。

  (5)、症状加重发生水钠潴留时,加强利尿剂治疗。

  2、药物选择

  (1)、首选药:襻利尿剂:呋噻咪、托拉塞米是多数心衰者首选。

  (2)、噻嗪类仅适用有轻度水钠潴留;伴有高 Bp 而肾功能正常的心衰者。

  3、剂量调整

  (1)、从小剂量开始,逐渐加量,病情控制后以最小有效量长期维持,其间以液体潴留情况,随时调整剂量。

  (2)、每日体重变化是检测药效和调整剂量的可靠指标,限制钠盐摄入。

  (3)、出现利尿剂抵抗时,可采用以下方法:P209 第 1 行起①②③

  4、不良反应处理

  (1)、电解质丢失,主要是血 K↓、血镁↓,→诱发心律紊乱,及时补充钾镁盐;合用 ACEI 或螺内酯能一定程度预防 K+、Mg2+的丢失;严格监测血 K、血镁。

  (2)、神经内分泌激活:尤其是 RAAS,长期被激活会促进疾病进展。

  (3)、低血压和氮质血症:如果患者出现此症状而无液体潴留,应减少利尿药剂量;慢性心衰者如出现此二症状,应继续利尿并短期应用多巴胺或多巴酚丁胺,已增加肾灌注。

  5、联合用药注意事项

  (1)、利尿剂一般与 ACEI 和β—RB 联用,即使症状已控制,病情稳定也不能仅用利尿剂单一治疗。因为利尿药用量不当,可能会改变其他药物的疗效和 ADR。例:P209 利尿药用量不足→液体潴留;利尿药用量过大→血容量减少。

  (2)、与 ACEI 合用时,应注意 ACEI 的 ADR,—高钾血症、肾功能恶化。注意在治疗前 1~2 周应监测血压、血钾和肾功能,并定期复查。

  (3)、与β—RB 合用时,应注意监测液体潴留和心衰恶化情况,如病情恶化可暂时减量或停用 β—RB,减量过程应缓慢。

  (4)、醛固酮—RB:在心衰中应用此类药物的目的是生物学治疗,不是作为利尿剂应用之,药物剂量不宜过大。应用中检测肾功能和高钾血症。

  (5)、每日测体重,以便早期发现液体潴留是非常重要的,以便调整药物剂量。

  (6)、限制钠盐摄入。

  (7)、心衰者症状急性加重时,应加强利尿剂治疗,急性加重期推荐静脉或肌注襻利尿剂,以尽快起效避免静脉应用汗钠液体,同时注意监测血钾。

  (二)强心苷的治疗监护点

  1、强心苷类药物,现在只有地高辛在广泛使用。最先推荐在:并发房颤的心衰者或使用了 ACEI 和β—RB 治疗无效的窦性心衰者中使用。

  2、地高辛在肾功能正常时,其 t1/2是 36h,因此开始治疗时 1 周才能达到 Css。

  3、在进展性肾衰者本药的 t1/2可延至 3.5~5d,在老年人中药物的分布和清除速率都降低,因此地高辛在老人和肾功能衰竭患者必须慎用,不需要在起始治疗时使用负荷剂量。

  4、不同地高辛制剂的生物利用度不同,患者在剂型转换时,剂量要随之调整,所以地高辛需要进行治疗药物检测。

  5、注意剂量和改变其分布的因素:血清地高辛浓度↑,可以引起毒性反应,但血药浓度低时,也可发生中毒,尤其在低血钾、低血镁、甲减时。使地高辛血浓度增加的药物有:P210 倒 2 行,能增加地高辛中毒的可能性,并用时应减小地高辛的剂量。安体舒通不抑制地高辛的分布。此外,低体重和肾功能受损时,地高辛浓度也可能升高。

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