2013年执业药师考试药学专业知识二复习摘要(18)

　　第四节 溶解度与溶解速度

　　一、溶解度及其影响因素

　　药物的溶解度是指在一定温度(气体在一定压力)下，在一定量溶剂中溶解药物的最大量。中国药典2005年版的提法：极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、及乎不溶或不溶。一般以一份溶质(1g或1ml)溶于若干毫升溶剂中表示。

　　主要影响因素：

　　①药物的极性：极性相似者相溶。

　　②溶剂 ：(溶剂化与氢键缔合)

　　③温度 ：温度对固体药物在溶剂中的溶解度影响很大，溶解度与温度的关系可表示为：

　　lnX=ΔHf/R(1/TF-1/T)

　　式中X为溶质的溶解度(摩尔分数);

　　T为溶解时的温度;

　　ΔHf为摩尔溶解热;

　　R为气体常数。

　　由公式可见药物的溶解度与温度成正比。但应注意溶解过程是吸热还是放热过程。当ΔHf>0时溶解度随温度升高而增加，ΔHf<0时，温度升高，溶解度反而下降。一般来说药物的溶解是一个吸热过程，所以升高温度有利于增大药物的溶解度。

　　④药物的晶型 ：

　　⑤粒子大小 药物微粉化(μm级)后可增加溶解度

　　⑥加入第三种物质：增加溶解度原因：络合、复盐形成或改变溶剂极性。减小溶解度原因：同离子效应。

　　二、增加药物溶解度的方法

　　1. 制成可溶性盐 难溶性弱酸和弱减性药物，可制成盐增加其溶解度。

　　2. 引入亲水基团 难溶性药物分子中引入亲水基团可增加在水中的溶解度。

　　3. 加入助溶剂

　　助溶机理：药+助溶剂→复盐或络合物(溶解度大且不稳定)→释放药物。例如难溶于水的碘(l:2950)可用碘化钾作助溶剂，与之形成络合物(I2+KI→KI3)使碘在水中的浓度达5%;咖啡因在水中的溶解度为1:50，若用苯甲酸钠助溶，形成分子复合物苯甲酸钠咖啡因，溶解度增大到1:1.2。

　　常用的助溶剂：一类是无机化合物如碘化钾、氯化钠等;一类是某些有机酸及其钠盐如苯甲酸钠、水杨酸钠、对氨基苯甲酸钠等。

　　4. 使用混合溶剂

　　混合溶剂是指能与水以任意比例混合，能与水分子形成氢键结合并能增加它们介电改常数、增加难溶性药物的溶解度的混合溶剂。混合溶剂在某一比例时，药物的溶解度比在各单纯的溶剂中溶解度出现极大值，这种现象称为潜溶，这种溶剂称为潜溶剂。

　　常用于组成潜溶剂的有：乙醇、山梨醇、甘油、聚乙二醇300或400与水等。

　　5. 加入增溶剂 通过加入表面活性剂形成胶束而增加难溶性药物溶解度的作用，称为增溶作用，所加入的表面活性剂称为增溶剂。

　　影响增溶的因素有：

　　a.增溶剂的种类：增溶剂种类或同系物的分子量不同影响增溶效果，同系物的C链↑，增溶量↑。

　　b.药物的性质：分子量↑，增溶量↓。

　　c.增溶剂加入顺序

　　d.增溶剂用量：比例不当“起浊”，增溶剂的用量应通过实验来确定。

　　三、溶解速度及其影响因素

　　溶解速度是指单位时间内溶解药物的量，一般以单位时间内溶液浓度增加量来表示。 固体药物的溶解符合Noyes-Whitney方程。影响因素主要有：温度、搅拌和粉碎度。

　　dC/dt=(DS/h)(Cs-C)

　　D：扩散系数，D=f(T)，T↑，D↑，dC/dt↑。

　　S：与溶液接触面积，粒子r↓，S↑，dC/dt↑。

　　h：扩散层厚度，搅拌速度V拌↑，h↓，dC/dt↑。

　　Cs：饱和层浓度(药物溶解度)。

　　C：扩散层浓度。

　　例：下列关于增加药物溶解度方法的错误表述是

　　A.加入助溶剂

　　B.使用增溶剂

　　C.制成可溶性盐

　　D.加强搅拌

　　E.使用混合溶剂

　　答案D

　　影响增溶量的因素有

　　A.增溶剂的用量

　　B.增溶剂的种类

　　C.药物的性质

　　D.第三种物质分子量的大小

　　E.增溶剂加入顺序

　　答案ABCE