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2013执业药师药学综合知识技能:肝功能不全患者用药
肝功能不全患者用药
1.肝功能不全时药动学和药效学特点
(1)对药物吸收的影响:首过作用降低——生物利用度提高——血药浓度升高——不良反应升高
(2)对药物分布的影响:蛋白合成降低——血中蛋白降低——游离药物增加——不良反应升高
(3)对药物代谢的影响:①肝细胞的数量减少;②肝细胞功能受损;③酶活性和数量减少;
药物的代谢速度、程度降低,t1/2 延长,血药浓度增高,引起蓄积性中毒。阿司匹林、普萘洛尔血药浓度升高。
前体药:可待因、依那普利、环磷酰胺药效降低。
肝损轻,短期用药可不调整或降低剂量20%;肝损重,长期用药降低30%。
(4)对药效学的影响:
涉及:吸收、分布、蛋白结合率、药酶数量、排泄药理效应表现为增强或减弱
慢性肝病患者中给予巴比妥类药物往往诱发肝性脑病。
2.用药原则
1)明确诊断,合理选药。
2)避免或减少使用对肝脏毒性大的药物。
3)注意药物相互作用,特别应避免肝毒性的药物合用。
4)肝功能不全而肾功能正常的病人可选用对肝毒性小,并且从肾脏排泄的药物。
5)初始用药时宜小剂量,必要时进行TDM,做到给药方案个体化。
6)定期检查肝功能,及时调整治疗方案。
▲(1)肝功能监测指标:
血清谷氨酰转移酶(γ-GT);
血清丙氨酸氨基转移酶(ALT);
血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST);
血清碱性磷酸酶(ALP);
血清胆红素;
血清总蛋白、白蛋白、球蛋白。
3.肝病患者慎用药物
代谢性药肝:氯丙嗪、三环类抗抑郁药、抗癫痫药、抗菌药、巴比妥类等
急性实质性药肝:对乙酰氨基酚等
药物引起的脂肪肝:异烟肼等
慢性实质性药肝:甲基多巴等
药物引起的胆管病变-硬化性胆管炎氟脲嘧啶
药物引起的肝血管病变:口服避孕药等
肝脏肿瘤:口服避孕药等
甲氨蝶呤、异烟肼、对乙酰氨基酚等
4. 肝功能不全者给药方案调整
①由肝脏清除,但并无明显毒性反应的药物,减量给药。
②要经肝清除,可致明显毒性反应的药物,避免使用。
③肝肾两种途径清除的药物,减量应用。
④要经肾排泄的药物,一般无须调整剂量。