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　　四、含量测定

　　采用微生物测定法

　　链霉素一般用国际单位表示

　　第三节四环素类抗生素

　　本类抗生素分子中都含有4个环，故称为四环类抗生素

　　盐酸四环素

　　一、结构

　　二、化学性质

　　1、手性碳原子，具有旋光性，比旋度为-240～-258

　　2、含有酚羟基(10位)，烯醇型羟基(3、12位)，因而显弱酸性。能和碱成盐。

　　3、含有二甲氨基(-N(CH3)2)和酰胺基(-CONH2)，因而显碱性，能和酸成盐。

　　4、四环素是两性化合物，遇酸或碱均能成盐。

　　5、易发生差向异构化反应，形成无抗菌作用的差向异构体(ETC)。

　　ETC

　　6、在加热情况下，易形成脱水四环素(ATC)，脱水四环素易发生差向异构化,形成差向脱水四环素(EATC)。

　　ATC

　　ATC EATC

　　7、在碱性溶液中四环素的碳环容易破裂，生成无活性的异四环素。

　　8、与金属离子形成配位化合物

　　脱水四环素(ATC)、4-差向脱水四环素(EATC)、细胞毒性比四环素大250倍，4-差向四环素的细胞毒性比四环素大70倍，所以，四环素药物中必须控制这些杂质。

　　举例：梅花K胶囊

　　四环素外观色泽变深往往是脱水杂质含量较高。

　　三、鉴别

　　1、显色反应

　　四环素与硫酸作用，生成脱水四环素，溶液显深紫色，再加三氯化铁试液后，生成脱水四环素铁络合物，溶液显红棕色。

　　络合物结构

　　2、氯化物鉴别

　　为盐酸盐，所以具有氯化物鉴别反应。

　　3、薄层层析

　　供试品斑点颜色，位置与对照品斑点相同。

　　四、检查

　　有关杂质：ETC、ATC、EATC、CTC(金霉素)

　　采用薄层层析

　　1.5mg/ml供试品 2.0.2mg/ml差向四环素 3.0.025mg/ml脱水四环素

　　4.0.025mg/ml差向脱水四环素 5.0.1mg/ml金霉素

　　6.0.05mg/ml四环素、0.1mg/ml金霉素、0.025mg/ml差向脱水四环素、0.025mg/ml脱水四环素、0.2mg/ml差向四环素