2013执业药师药物分析：抗生素类药物的分析1

　　第十三章 抗生素类药物的分析

　　概述

　　抗生素是一类重要的药物，临床上应用最多的是抗生素，在药品使用中占地份额最大，一般都在40%以上。

　　举例：

　　临床上应用的抗生素大都有生物合成的，经过发酵、提纯制得，因此，药物中就会有许多杂质，引起过敏反应等。

　　所以为了保证用药的安全与有效，抗生素常规检验应包括：

　　(1)、鉴别试验 用化学方法或生物学方法证明是何种抗生素

　　(2)、异常毒性试验 限制产品种的毒性杂质

　　(3)、无菌试验 检查药品是否无菌

　　(4)、水份测定 限制过高水份，以免影响产品的稳定性

　　(5)、热原试验 检查药品中的致热物质

　　(6)、溶液澄清度检查 限制不溶性杂质

　　(7)、酸碱度测定

　　(8)、降压试验 检查降压物质

　　(9)、含量测定或效价测定 确定含量或效价

　　抗生素含量或效价测定主要有：物理化学测定法和微生物检定法

　　微生物检定法：是以抗生素抑制细菌生长能力或杀菌能力作为衡量标准。

　　优点：方法灵敏度高，用量少，与临床较接近，更符合实际;

　　缺点：测定时间长，误差大，重复性差。

　　物理化学测定法：常规药物分析方法，

　　根据抗生素的化学结构特点，利用物理性质或化学反应来测定。

　　优点：操作简单，省时，准确

　　缺点：不一定符合实际抑菌或杀菌能力。

　　第一节 β-内酰胺类抗生素

　　一、结构特征

　　β-内酰胺类：青霉素类和头孢菌素

　　分子中都含有β-内酰胺环

　　青霉素类：

　　头孢菌素类：

　　青霉素类的结构是由侧链RCO及母核6-氨基青霉烷酸(6-APA)，母核由β-内酰胺环与氢化噻唑环并合而成的。

　　头孢菌素类的结构是由侧链RCO及母核7-氨基头孢菌烷酸(7-ACA)组成母核是由β-内酰胺环与氢化噻嗪环组合而成的。

　　β-内酰胺环为四元环，具有较大张力，因此容易发生开环反应。

　　二、化学性质

　　1、酸性

　　分子中具有羧基，因此具有酸性，能和碱(无机碱或有机碱)成盐。

　　如青霉素钠、钾盐等

　　2、旋光性

　　青霉素含有3个手性碳原子：C2、C5、C6

　　头孢菌素含有2个手性碳原子：C6、C7

　　所以具有旋光性

　　3、紫外吸收特征

　　青霉素母核无紫外吸收，因为母核没有共轭系统

　　但其侧链如有苯环等共轭系统，则有紫外吸收

　　如：青霉素

　　R:

　　则在257nm、264nm波长处有吸收峰

　　头孢菌素：母核中具有O=C-N-C=C结构，因此有紫外吸收特征

　　吸收波长在260nm，这是7-ACA母核的特征吸收峰。

　　4、β-内酰胺环的不稳定性

　　干燥纯净的青霉素很稳定，对热也稳定，如：结晶青霉素钾盐，在105℃加热1.5小时，效价也不降低，基本无变化，但青霉素水溶液很不稳定，水溶液在30℃放置24小时，则效价下降56%。

　　这主要是由于β-内酰胺环不稳定引起的，β-内酰胺环容易受酸碱、重金属、青霉素酶、羟胺等影响发生环的破裂而失去抗菌作用，甚至引起过敏反应。

　　举例：青霉素尽量不用葡萄糖水化(PH4.1左右)，化完药后应立即静滴，静滴时间不宜过长。

　　相对来说，头孢菌素也会发生β-内酰胺环开裂，但相对稳定性要高一点。

　　举例：医院中要求青霉素类药物，不管静滴用还是口服用，都必须做皮试，头孢菌素则要求静滴药物作皮试。

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