2013年执业中药师中药化学辅导：强心苷

　　第八章 强心苷

　　本章的考点是强心苷的结构特点、溶解性及颜色反应，而结构中有2-去氧糖是影响强心苷各个性质的根本。

　　结构与分类

　　一.苷元部分

　　强心苷由强心苷元和糖缩合而成。强心苷元属甾体衍生物，其结构特征是甾体母核的C-17位上连接一个不饱和内酯环。根据甾体母核C-17位上连接的不饱和内酯环的不同，可将强心苷元分为两类。

　　1.甲型强心苷元(强心甾烯类)

　　甲型强心苷元由23个碳原子组成，母核称为强心甾。其C-17位上连接的是五元不饱和内酯环，即△αβ-γ-内酯。

　　2.乙型强心苷(蟾蜍甾烯类)

　　乙型强心苷元由24个碳原子组成，母核称为海葱甾或蟾蜍甾。其C-17位上连接的是六元不饱和内酯环，即△αβ，γδ-双烯-δ-内酯。

　　二.糖部分

　　在强心苷结构中有2(α)-去氧糖(如D-洋地黄毒糖)是强心苷结构的特点之一，还有2，6-二去氧糖甲醚(如L-夹竹桃糖、D-加拿大麻糖)等。

　　三. 苷元和糖的连接方式

　　强心苷类按与苷元与糖的连接方式不同分为以下三种类型：

　　Ⅰ型强心苷：苷元-(2，6-二去氧糖)X-(D-葡萄糖)Y

　　Ⅱ型强心苷：苷元-(6-去氧糖)X-(D-葡萄糖)Y

　　Ⅲ型强心苷：苷元-(D-葡萄糖)Y

　　紫花样地黄苷A和洋地黄毒苷均属Ⅰ型强心苷，真地吉他林为Ⅱ型强心苷，绿海葱苷则属Ⅲ型强心苷。

　　理化性质

　　溶解性

　　强心苷一般可溶于丙酮、甲醇、乙醇及水等极性溶剂，难溶于乙醚、苯、石油醚等非极性溶剂。弱亲酯性苷溶于氯仿-乙醚(2：1)，亲酯性苷略溶于乙酸乙酯、含水氯仿、氯仿-乙醇(3：1)。

　　由于强心苷结构中有2-去氧糖，故其溶解性能与所含糖基的数目、糖基的种类及苷元中羟基取代的不同而异。例如乌本苷(乌本苷-L=鼠李糖)虽是单糖苷，但其分子中共有8个羟基(其中5个羟基存在于苷元部分)，水溶性较大(1：75)，难溶于氯仿。洋地黄毒苷是三糖苷，但其中2个是2-去氧糖，则亲水性降低，亲脂性增加，反而易溶于氯仿。

　　水解性

　　由于2-去氧糖的存在强心苷在很温和条件下可发生苷键的裂解。如用0.2~0.5mol/L的盐酸或硫酸温和酸水解，在含水醇中经短时间(半小时至数小时)加热回流。可使Ⅰ型强心苷水解生成苷元和糖。

　　紫花洋地黄苷→A稀酸→洋地黄毒苷元+2分子D-洋地黄毒糖+洋地黄双糖(D-洋地共同毒糖β-D-葡萄糖)。

　　但结构中无2-去氧糖，则需在强烈条件下水解，

　　酶水解

　　含强心苷的植物中均有水解β-D-葡萄糖苷键的酶共存，但无水解α-去氧苷键的酶存在。所以酶能水解除去强心苷分子中的葡萄糖而保留α-去氧糖。

　　碱水解

　　在碱试剂的作用下，可使强心苷分子中酰基水解，内酯环开裂、△20(22)转位及苷元异构化等。

　　(1)酰基的水解

　　弱碱(碳酸氢钠、碳酸氢钾)、中等强度的碱(氢氧化钙和氢氧化钡)，它们能选择的水解苷元或糖基上的酰基而不影响内酯环。碳酸氢钠或碳酸氢钾主要使α-去氧糖上的酰基水解;氢氧化钙或氢氧化钡可以使α-去氧糖、α-羟基糖和苷元上的酰基水解。

　　(2)内酯环的水解

　　在水溶液中，氢氧化钠、氢氧化钾能使强心苷的内酯环开裂，酸化后又可重新闭环。醇溶液中，氢氧化钠、氢氧化钾亦能使内酯环开裂，但同时还使其结构异构化，故酸化也不再有可逆变化。

　　甲型强心苷在氢氧化钾的醇性溶液中，通过内酯环的质子转移、双键转移形成C-22活性亚甲基。

　　乙型强心苷在醇性氢氧化钾溶液中，不能发生双键转移，故亦不能形成活性亚甲基。

　　鉴别

　　强心苷的颜色反应特点是没有专属反应，一般通过3部位的反应进行鉴别：

　　1、甾体母核的显色反应，如醋酐-浓硫酸反应(Liebermann-Burchard反应)强心苷溶于氯仿，加冷醋

　　酐-浓硫酸(3：2)混合液数滴，反应液呈黄→红→蓝→紫→绿的颜色变化，最后褪色。

　　2、α、β不饱和内酯环的显色反应，甲型强心苷再碱性醇溶液中，双键由20(22)转移到20(21)，

　　生成C-22活性亚甲基，能与活性亚甲基试剂作用而显色。乙型强心苷在碱性醇溶液中不能产生活性亚甲基，无此类反应。因此，α、β不饱和内酯环的显色反应可用于区别甲型强心苷与乙型强心苷。

　　如：亚硝酰铁氰化钠试剂(Legal反应)、间二硝基苯试剂(Raymond反应)、3，5-二硝基苯甲酸试剂(Kedde

　　反应)、碱性苦味酸试剂(Baljet反应)

　　3、α-去氧糖的显色的反应，如Keller-Kiliani(K.K)反应，这一反应是α-去氧糖的特征反应，游离的α -去氧糖才能呈色。因此苷元与由1分子α-去氧糖和葡萄糖或其他羟基糖相连接的双糖、叁糖所组成的强心苷，在此条件下不会水解出游离的α-去氧糖而不呈色。

　　吨氢醇反应，只要分子中有α-去氧糖即可呈色。

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