2013执业药师药物分析：生物碱类药物的分析2

　　第二节 生物碱类药物的含量测定

　　含量测定方法较多

　　一、非水碱量法

　　本类药物含有氮原子显碱性，在冰醋酸-醋酐溶液中可用高氯酸直接滴定。

　　指示剂：结晶紫

　　实际上是一个置换滴定，强酸置换出弱酸

　　在冰醋酸中，酸性大小：

　　HClO4>HBr>H2SO4>HCl>HSO4_>HNO3>有机酸

　　HBr、HCl酸性虽不及HClO4，但也是一个较强酸，滴定时，容易使终点提前，结果偏低。

　　所以，在滴定前应加入醋酸汞[Hg(Ac)2]使生成在冰醋酸中难以解离的卤化汞，消除影响。

　　试验注意点：

　　(1)一般生物碱都为一元酸盐，所以滴定比例为1：1

　　(2)如为生物碱的硫酸盐，硫酸为二元酸，在滴定过程中只能滴定到硫酸氢盐阶段，所以，硫酸盐的生物碱滴定比例为1：1

　　如：硫酸阿托品药物

　　(3)硫酸奎宁、硫酸奎尼丁中含有4个氮原子，但只有2个氮原子和硫酸成盐。

　　因此，用高氯酸滴定的比例为1：3

　　(4)硝酸在冰醋酸中为弱酸，但具有氧化性，影响指示剂变色，所以硝酸生物碱盐用电位法指示终点，而不用指示剂指示终点。

　　二、水溶液中容量分析法

　　1、提取中和法

　　基本原理：根据生物碱盐可以溶解在水中，而游离生物碱溶解于有机溶剂中，而不溶于水中的性质。

　　1用有机溶剂提取游离碱，蒸干溶剂，加中性乙醇溶解，用酸标准液直接滴定;

　　2用有机溶剂提取游离碱，加入酸成盐，蒸干溶剂，用非水碱量法滴定;

　　3用有机溶剂提取游离碱，加入过量定量的酸成盐，多余的酸用氢氧化钠回滴。

　　如：阿片中含有吗啡，那可汀，可待因，罂粟碱。主要测定吗啡的含量

　　分离测定见下图：

　　2、直接中和法

　　氨茶碱由茶碱和乙二胺组成

　　氨茶碱加硫酸成茶碱，加硝酸银溶液，生成银盐沉淀和硝酸，生成的硝酸用氢氧化钠滴定。

　　3、双相滴定

　　盐溶于水，游离生物碱不溶于水

　　三、酸性染料比色法

　　在适当的PH介质中，有机碱(B)可与氢离子结合成盐(BH+),一些酸性染料(如溴麝香草酚蓝、溴甲酚绿)在此条件下解离为阴离子(In-)。则阳离子和阴离子可以结合成络合离子。

　　形成有色配位化合物，溶解在有机溶剂中，提取后，测定吸收度，计算含量。

　　由于所用试剂为酸性染料，所以叫酸性染料比色法。

　　试验条件：

　　1、适当PH值

　　PH过小：有利于阳离子生成，不利于阴离子生成;

　　PH过大：有利于阴离子生成，不利于阳离子生成。

　　2、适当有机溶剂和酸性染料

　　有机溶剂必须提取率高，选择性好，

　　常用溶剂：氯仿、二氯甲烷

　　由于氯仿在水中的溶解度小，所以是最常用的提取溶剂。

　　常用酸性染料：溴麝香草酚蓝、溴甲酚绿。

　　3、水分的影响

　　用有机溶剂提取离子对时，应严防混入水份，否则微量的水份可以使有机溶剂(如氯仿)发生浑浊，影响比色。

　　一般加脱水剂(如无水硫酸钠)或经滤纸虑过后除去。

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