2013执业药师药物分析：杂环类药物的分析3

　　第四节 苯并二氮杂卓类药物的分析

　　一、概述

　　1、结构

　　目前临床上常用的苯并二氮杂卓类药物为催眠药，镇静药，都具有这样的结构

　　如：安定，硝基安定，氯硝安定，佳乐安定等

　　具有苯并二氮杂卓-2-酮的结构

　　2、紫外特征吸收

　　分子中存有共轭系统，在紫外区有特征吸收

　　例如：安定0.5%硫酸-甲醇溶液，在242，284，366nm波长处有最大吸收。

　　3、碱性

　　二氮杂卓中的氮原子呈碱性，所以可用强酸进行滴定，如在非水环境中，用高氯酸直接滴定。

　　4、酮式-烯醇式互变异构

　　例如：硝基安定

　　酮式转换为烯醇式后，共轭体系增加，紫外吸收波长有所变化。

　　5、水解开环

　　此类药物在强酸性溶液中水解开环，生成芳伯胺 → 呈现芳伯胺鉴别反应

　　二、安定

　　1、结构

　　2、鉴别

　　(1)荧光反应

　　原料药 + 硫酸 → 紫外灯下，黄绿色荧光

　　片剂 + 丙酮提取 →提取液蒸干后 + 硫酸 →黄色荧光

　　(2)氯化物鉴别反应

　　安定中含有氯原子，经氧瓶燃烧后(有机破坏)，用5%NaOH溶液吸收，转化为无机氯离子，在硝酸存在的酸性条件下，与AgNO3反应，产生白色AgCl沉淀。

　　(3)紫外特征吸收

　　安定 + 0.5%硫酸-甲醇溶液溶解，原料药制成5ug/ml，片剂制成10ug/ml溶液，在242，284，366nm波长处有最大吸收。

　　(4)红外光谱

　　供试品安定红外光谱和标准品(对照品)红外光谱对比，一致。

　　3、检查

　　(1)检查有关杂质

　　1氨基酮 安定分解产物

　　2去甲安定 制备过程中甲基化不完全中间体

　　3环化副产物 六元环而非七元环

　　如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。

　　(2)安定片剂含量均匀度的检查

　　供试品用0.5%硫酸-甲醇溶液溶解成100ml，过滤后，取滤液10ml，稀释成25ml，在284nm波长处测定吸收度A，已知E1%=454

　　(3)安定片剂溶出度测定

　　采用转蓝法

　　采用盐酸溶液HCl(9→1000)800ml，转速100rpm，溶出时间：20min

　　过滤后取滤液10ml，在242nm测定吸收度A，已知E1%=1018,Q=75%

　　(4)安定注射液的颜色检查

　　安定受热、光作用分解氨基酮和去甲氨基酮，为黄绿色颜色，

　　为了控制杂质，与黄绿色9号标准比色液比较，不得更深。

　　4、含量测定

　　(1)原料药含量测定

　　用非水碱量法(分子中含有碱性氮原子)

　　溶剂：冰醋酸-醋酐

　　指示剂：结晶紫

　　滴定液：0.1mol/l高氯酸滴定液

　　终点：溶液显绿色

　　T=28.47mg

　　(2)片剂的含量测定

　　紫外分光光度法

　　取20片片剂，研细，称约10mg，用0.5%硫酸-甲醇溶液溶解，稀释成100ml，过滤，取滤液10ml，稀释成100ml，在284nm波长处测定吸收度A，已知E1%=454。

　　(3)注射液的含量测定

　　用高效液相色谱法(HPLC)

　　1H标/C标=H样/C样

　　2校正因子，内标法

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