2013执业药师药物分析：药物检查法(4)

　　第二法：气体扩散—三硝基苯酚锂法

　　仪器装置如P39 4-3

　　检查原理：

　　反应在室温下暗处放置过夜

　　异红紫酸锂，在500nm波长处有最大吸收

　　与标准KCN溶液比较

　　试验注意点;

　　1、 溶液PH值应为2.45~8.40 → 不影响HCN的生成和扩散

　　2、 溶液体积应为5ml

　　3、 反应温度应为25℃，反应时间应为15小时

　　4、 三硝基苯酚锂试液应为1ml，反应完全后，加水2ml稀释

　　5、 做空白试验

　　六、铁盐检查法

　　1、检查原理

　　采用硫氰酸盐检查铁盐

　　红色可溶性硫氰酸铁配位化合物

　　标准铁盐溶液：硫酸铁铵 FeNH4(SO4)2.12H2O

　　2、反应条件

　　(1)、用稀盐酸调节酸性

　　在中性或碱性溶液中，三价铁离子易发生水解

　　棕色水合羟基铁离子

　　或

　　红棕色氢氧化铁沉淀

　　所以要调节酸性

　　一般：50ml溶液中加稀盐酸4ml为宜

　　注意：调节酸性可以使用其他酸，但不能使用氧化性酸，如HNO3，如果必须使用，则在使用后将硝酸除净。

　　原因：

　　1、因为硝酸可以破坏显色剂SCN-

　　2、亚硝酸与SCN-生成红色的亚硝酰硫氰化物(NOSCN)，对结果测定有影响

　　(2)、加过量显色剂

　　此络合反应为可逆反应

　　加入过量显色剂，有利于反应完全，并且能消除Cl-干扰

　　一般：50ml溶液中加3ml(1→100)显色剂

　　(3)、加氧化剂，过硫酸铵 (NH4)2S2O8

　　作用：1、氧化Fe2+ → Fe3+

　　2、防止光线使硫氰酸铁还原或分解

　　(4)、Fe3+含10~50ug含量为宜

　　太深、太浅都不能用肉眼观察比较

　　(5)提取比色

　　供试管、标准管色调不同时，可采用提取比色，用正丁醇或异戊醇提取络合物，比色。

　　如：检查枸橼酸钠中铁盐，为避免枸橼酸钠的干扰，加盐酸3ml使酸度提高，但酸度增加使硫氰酸铁所呈颜色变浅，故用正丁醇提取后比色，而枸橼酸钠则留在水层中不影响。

　　七、砷盐检查法

　　中国药典中砷检查法有二种

　　第一种：古蔡氏法(药典中均用此法)，第二种：二乙基二硫代氨基甲酸银法(附录中收载，但不使用)

　　二种方法所采用的还原剂一样，反应时间、反应温度(25~40℃)，45min都一样

　　区别在于显色剂使用不一样，结果比较方法也就不同。

　　一、古蔡氏法

　　1、仪器装置

　　仪器如硫化物检查法装置

　　不同点：1、用溴化汞试纸代替醋酸铅试纸

　　2、导气管中加塞醋酸铅棉花(高度60~80mm)

　　2、检查原理

　　金属Zn与酸作用生成新生态的氢，与药物中的微量砷盐反应生成具有挥发性的砷化氢

　　AsH3遇溴化汞试纸，产生黄色至棕色的砷斑

　　黄色砷斑

　　棕色砷斑

　　5价砷也能被金属Zn还原为砷化氢，但生成AsH3的速度较3价砷慢，所以，在反应液中加入碘化钾、酸性氯化亚锡来还原五价砷为三价砷。

　　生成I2被氧化：

　　在形成络合物的同时，消耗Zn2+，有利于AsH3反应不断进行

　　总结：

　　加KI的作用

　　1、 还原五价砷为三价砷

　　2、 和Zn2+络合，有利于AsH3的生成

　　3、 抑制锑化氢生成

　　加酸性SnCl2的作用

　　1、 还原五价砷为三价砷

　　2、 与Zn生成锌锡齐，从而使氢气均匀连续发生

　　3、 抑制锑化氢生成

　　锑化氢可以和溴化汞试纸作用生成锑斑，影响试验结果。

　　在试验条件下，由于加了KI、SnCl2，供试品中有100ug的锑存在也不会干扰测定结果

　　醋酸铅棉花的作用：

　　如果供试品中含有少量硫化物，则会产生H2S气体，干扰试验结果

　　所以，加入醋酸铅棉花来吸收硫化氢气体

　　醋酸铅棉花用量多或塞得过紧会影响AsH3的通过，用的少或塞得松，则不能完全吸收H2S气体;

　　中国药典规定：醋酸铅棉花用量60mg重量，高度大约60~80mm，来控制松紧度，这样即使供试品中有1000ug S2-存在也不干扰测定结果。

　　3、反应条件

　　反应液酸度、酸性氯化亚锡试液用量，锌粒大小与用量、反应温度都会影响氢气发生速度，从而影响砷化氢气体的产生

　　(1)、反应酸度：相当于盐酸液2mol/l

　　(2)、KI浓度：2.5%;SnCl2浓度：0.3%

　　(3)Zn粒大小：60目，用量2g

　　(4)反应温度：25~40℃水浴

　　(5)反应时间：1小时

　　4、试验中注意点：

　　(1)溴化汞试纸与砷化氢作用灵敏，但形成的砷斑不稳定，所以在反应中应保持干燥和避光，试验结束后立即与标准砷斑比较，否则时间长，砷斑会褪色。

　　(2)如供试品为硫化物、亚硫酸盐、硫代硫酸盐等，则在酸性溶液中容易生成H2S或SO2气体，可与HgBr2作用生成HgS或金属Hg，干扰检查，应在检查前加入HNO3处理，氧化成硫酸盐，再做检查。

　　(3)如供试品为含锑药物，如葡萄糖酸锑钠，则不能采用此方法，而改用白田道夫法

　　白田道夫法：

　　二、二乙基二硫代氨基甲酸银法(Ag-DDC法)

　　1、检查原理

　　砷化氢生成的原理同古蔡氏法，

　　由于吡啶有恶臭，因此中国药典改用1.8%三乙胺的氯仿溶液

　　2、仪器装置

　　P50 图4-7

　　采用平底玻璃管5.0ml溶液接受砷化氢气体

　　将AsH3气体导入盛有Ag(DDC)溶液5.0ml的D管内

　　反应时间：45min

　　反应温度：25~40℃水浴

　　试验结束后，添加氯仿至5.0ml，在白色背景下，从上而下观察比色

　　本法用于硫化物、亚硫酸盐、硫代硫酸盐以及含锑药物，都不产生干扰，但灵敏度较低。

　　八、重金属检查法

　　重金属系指在实验条件下能与显色剂作用显色的金属杂质

　　常用的显色剂：H2S(有恶臭，现已不用)、硫代乙酰胺(CH3CSNH2)、硫化钠(Na2S)

　　金属杂质：银、铅、汞、铜、镉、铋、砷、锑、锡、锌、钴、镍等

　　由于在药品生产过程中遇到铅的机会较多，同时铅在体内又易积蓄中毒，故检查重金属时以铅为代表检查。

　　(一)、硫代乙酰胺法

　　1、检查原理

　　2、操作

　　纳氏管2支

　　溶液PH值对于金属离子与H2S呈色影响较大

　　在PH3~3.5，硫化铅(PbS)沉淀较完全

　　酸度增大，硫化铅沉淀颜色变浅，甚至不显色，因此，供试品如用强酸处理过，应在加硫代乙酰胺前用氨水调PH值。

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