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　　(六)处方中基质或赋形剂的影响

　　l 如片剂润滑剂硬脂酸镁可能与乙酰水杨酸反应形成乙酰水杨酸镁，分解速度加快。因此压片时润滑剂不能用硬脂酸镁。

　　二、外界因素对药物制剂稳定性的影响及解决办法

　　l 外界因素包括光、温度、空气(氧)、金属离子、湿度、包装材料等。

　　(一)温度的影响

　　根据Van’t Hoff规则：温度每升高10°C，反应速度增加2～4倍。

　　k=Ae-E/RT

　　此方程定量地描述了温度与速度的关系，是预测药物稳定性的重要理论依据。

　　l 在制剂生产中，有些单元操作(如干燥、灭菌等)此时应考虑温度对药物稳定性的影响，制定合理的工艺条件，如采取冷冻干燥，无菌操作等。

　　(二)光线的影响

　　l 有些药物遇光不稳定，这类制剂生产和贮存过程中必须避光，此种反应叫光化降解。其降解速度与温度无关。

　　l 硝普钠是一强效、速效降压药，对热稳定，但对光极不稳定，在阳光下照射10分钟就分解13.5%，色泽也发生变化，同时pH下降。对于光敏感制剂，在制备时要避光操作，选择包装更重要。一般采用棕色玻璃瓶或包装容器，盒内衬黑纸，避光贮存。

　　(三)空气(氧)的影响

　　l 大气中的氧进入制剂的主要途径：①氧在水中有一定的溶解度，100℃时水中几乎没有氧。易氧化药物配水溶性制剂要用煮沸放冷的蒸馏水;②在药物容器空间的空气中，也存有一定量的氧气。各种药物制剂几乎都有接触氧的机会。因此，除去氧气是防止氧化的根本措施。

　　l 药物制剂中防止的一般办法是：

　　① 溶液中通入惰性气体(N2或CO2);

　　② 容器空间也通入惰性气体。目的置换空气( N2、CO2 比空气比重大)，对固体药物，

　　可采用真空包装;

　　③ 在制剂中加抗氧剂，常用的抗氧剂有亚硫酸氢钠、焦亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、维生素C、等。油溶性抗氧剂有：叔丁基对羟基茴香醚 (BHA)、二丁甲苯酚(BHT)等;

　　(四)金属离子的影响

　　l 制剂中微量金属离子主要来自于原、辅料、溶剂、容器、操作用具，金属离子有铜、铁、钴、镍、锌、铅、铝等，均能加速氧化速度。

　　l 要避免金属离子影响：

　　① 选用高纯度辅料;

　　② 制备过程中不使用金属器具;

　　③ 加金属离子螯合剂。

　　(五)湿度和水分的影响

　　l 空气中的湿度与物料中的水分对固体制剂的影响特别重要，微量的水能加速水解反应和氧化反应。

　　l 药物是否容易吸湿，取决于其临界相对湿度(CRH)的大小。如果相对湿度(RH%)在75%的条件下，放置24小时，可吸收水分约20%，同时粉末溶解,这些原料药物的水分含量应特别注意。一般水分含量在1%左右比较稳定，水分含量越高分解越快。

　　(六)包装材料的影响

　　l 药物在室温条件下贮存，主要受光、热、水分、空气(氧)的影响。包装材料就是排除这些因素的影响。包装容器材料通常使用玻璃、塑料、橡胶及一些金属。

　　l 玻璃本身理化性能稳定，不易与药物作用，不透气，但注意对酸碱的稳定性，对光敏感的药物用棕色瓶。

　　l 塑料是聚氯乙烯等一类高分子聚合物，要注意塑料的老化和毒性，还要注意另外三个问题：①有透气性;②有透湿性;③有吸附性;所以在产品试制过程中要进行“装样试验”，对包装材料进行选择。

　　三、药物制剂稳定化的其他方法

　　l 以上有关药物制剂稳定化的影响因素还不能包括完全，对下面的两方面作补充。

　　(一) 改进药物制剂或生产工艺

　　1. 制成固体剂型如口服的液体制剂制成片剂、胶囊剂等，以水为溶剂的注射剂制成粉针。

　　2. 将药物制成微囊或包合物

　　3. 采用粉末直接压片或包衣工艺

　　(二) 将液体制剂中的药物制成难溶性盐