2013执业药师药学知识二：灭菌无菌制剂

　　灭菌无菌制剂

　　1、灭菌制剂(sterlized preparation)：系指采用物理或化学方法杀灭或除去制剂中所有活的微生物的一类药物制剂。注射剂、眼药水大多属于这一类制剂。

　　2、无菌制剂(sterile preparation)：系指在无菌环境中采用无菌操作方法或无菌技术制备的不含任何活的微生物的一类药物制剂。热稳定性差的药物、生物大分子药物多采用采用无菌技术制备成无菌制剂。

　　3、灭菌与无菌制剂的分类

　　① 注射用制剂：注射剂、输液、注射粉针

　　② 眼用制剂：滴眼剂、眼用膜剂、眼用软膏剂和 眼用凝胶剂

　　③ 植入型制剂：植入片、植入微球、原位凝胶

　　④ 创面用制剂：溃疡、烧伤及外伤用制剂

　　⑤ 手术用制剂：止血海绵

　　4、灭菌与无菌制剂的质量要求

　　无菌(微生物和芽孢)无热原，澄明度，安全性，渗透压pH(4-9血浆pH7.4)稳定性,降压物质

　　5、纯化水、注射用水、灭菌注射用水区别

　　9、等渗溶液(isoosmotic solution)：渗透压与血浆渗透压相等的溶液

　　等张溶液(isotonic solution)：与红细胞膜张力相等的溶液

　　等渗溶液—0.9%的氯化钠溶液和5%的葡萄糖溶液。

　　常用的等渗调节剂有氯化钠、葡萄糖

　　10(计算)渗透压调节方法

　　1、冰点降低数据法 a---药物溶液冰点下降度 b---等渗剂1%溶液冰点下降度

　　2.氯化钠等渗当量法 X=0.9-EW。 E---等渗当量 W---100ml溶液中药物含量

　　与1g药物呈等渗效应的氯化钠的量称为氯化钠等渗当量，用E表示

　　12、无菌保证水平(sterility assurance level SAL)：最终无菌产品的微生物存活率

　　13、物理灭菌法(原理：蛋白质与核酸具有遇热、射线不稳定的特性)

　　干热穿透力差

　　干燥状态下，热穿透力较差，采用的温度一般比湿热灭菌法高。一般规定为：

　　135-145℃灭菌3-5h， 160-170℃灭菌2-4h， 170-180℃灭菌>1h， 250 ℃灭菌>45min

　　湿热潜热大，穿透力强灭，菌效率高。

　　14、F值 干热灭菌：在一定灭菌温度T下，给定Z值所产生的灭菌效果与在参比温度T0下给定Z值所产生的灭菌效果相同时，其灭菌效果相当于在参比温度下灭菌了多长时间。

　　意义：实际灭菌过程中一定时间的效果相当于T0温度下F时间的灭菌效果。

　　F0值 热压灭菌：一定灭菌温度T下、Z为10℃时产生的灭菌效果与121 ℃ 、Z值为10°C所产生的灭菌效果相同时所相当的时间(min)。

　　15、洁净室的净化标准：A(100)、B(10000)、C(100000)、D()100000)p189

　　16、注射剂(injection)是指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的溶液、乳状液或混悬液及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂。

　　6、几种过滤器和过滤装置及其特点

　　7、热原(pyrogen):微生物产生的一种内毒素，注射后引起恒温动物体温异常升高。存在于细菌的细胞膜和固体膜之间。大多数细菌都能产生热原，但革兰氏阴性杆菌产生的热原致热能力最强。

　　热源=内毒素=脂多糖

　　组成：磷脂、脂多糖、蛋白质组成 脂多糖具有很强的热原活性。

　　8、除去热原的方法

　　1.高温法： 250℃加热30分钟以上

　　2.吸附法：优质针用活性炭0.1%～0.5%(w/v) 3.超滤法： 3.0～15nm超滤膜

　　4.离子交换法： 5.酸碱法6.其它

　　① 容器上热原：可用高温法及酸碱法。

　　②水中热原：凝胶过滤法及反渗透法。

　　③溶液中热原：吸附法、超滤法及离子交换法。

　　17、注射剂的特点

　　优点：①药效迅速、作用可靠 ; ②适于不宜口服给药的病人及不宜口服的药物;

　　③发挥局部定位作用; ④可产生长效作用;

　　缺点：⑤使用不便且注射疼痛; ⑥生产过程复杂、对生产的环境及设备要求高;

　　补充：容易产生安全性问题。

　　18、注射剂的处方组成：注射用原料药、注射用溶剂、注射用附加剂

　　19、注射剂主要附加剂：p195 1 .抗氧剂 2 .抑菌剂 3 .局部止痛剂4 . pH调节剂5 . 等渗调节剂

　　6 .其他附加剂

　　抑菌剂主要用于多剂量注射剂和无菌操作制剂(不经灭菌)。用于静脉或脊椎注射的产品不得加入抑菌剂，一般用于肌内或皮下注射。

　　20、注射剂制备：洁净区的有：精滤、灌装、封口、冷却p197

　　一般生产区：半成品的灭菌检漏、异物检查、印包等

　　控制区：10万级，物料称量、配制、粗滤、安瓿的洗烘

　　洁净区：1万级，精滤、灌封

　　无菌区：灌封机自带局部100级层流

　　21、注射剂的质量检查

　　热原检查 家兔法*《中国药典》2010版附录ⅪD

　　无菌检查 《中国药典》2010版附录ⅪH

　　pH测定 4.0-9.0，试纸或酸度计

　　其他检查 鉴别、含量测定、装量差异、毒性、刺激性、过敏性等按具体品种要求进行检查。生物制品还有测定降压物质。

　　22、输液与小针剂区别p203

　　23、注射用无菌粉末(steril powder for injection)也称粉针,系指临用前用灭菌注射用水、生理盐水等溶解后注射的无菌粉末或无菌块状物。

　　分类：注射用冻干无菌粉末制品(生物制品、辅酶)、注射用无菌粉末直接分装制品(抗生素、青霉素)

　　适用药物：适用于水中不稳定的药物，特别是对湿热敏感抗生素类药物及酶或血浆等生物制品，如头孢菌素类及一些酶制剂(胰蛋白酶、辅酶A等)。

　　24、冷冻干燥原理：当压力在水的三相平衡点以下(温度0.01℃，压力4.6 mmHg) ，不管温度如何变化，只有水的固态或/和气态存在，对于冰，升高温度或降低压力都可打破气固平衡，使整个系统朝着冰转变为气的方向进行

　　25：冷冻无菌粉末制备工艺：无菌配液，过滤，分装，装入冻干箱，预冻，降压(升华干燥)，加温，再干燥

　　26、注射用无菌粉末质量要求：

　　①粉末无异物，配成溶液后可见异物检查合格②粉末细度或结晶度应适宜便于分装③无菌无热源

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