2013执业药师药学知识二：片剂的常用辅料

　　片剂的常用辅料

　　一、填充剂或稀释剂

　　填充剂或稀释剂的主要作用是用来填充片剂的重量或体积，从而便于压片;

　　常用的填充剂有淀粉类、糖类、纤维素类和无机盐类等;片剂的直径一般不能小于6mm、片重多在100mg以上，填充剂起到增加体积助其成型的作用。

　　(1)淀粉：常与可压性较好的糖粉、糊精混合使用，这是因为淀粉的可压性较差，若单独使用，会使压出的药片过于松散。

　　(2)糖粉：粘合力强，可用来增加片剂的硬度，并使片剂的表面光滑美观，但吸湿性较强，长期贮存，会使片剂的硬度过大，崩解或溶出困难，除口含片或可溶性片剂外，一般不单独使用，常与糊精、淀粉配合使用。

　　(3)糊精：较易溶于热水，不溶于乙醇。具有较强的粘结性，很少单独大量使用糊精作为填充剂，常与糖粉、淀粉配合使用。

　　(4)乳糖：是一种优良的片剂填充剂，由牛乳清中提取制得。常用含有一分子水的结晶乳糖(即α-含水乳糖)，无吸湿性，可压性好，性质稳定，与大多数药物不起化学反应，压成的药片光洁美观;由喷雾干燥法制得的乳糖为非结晶乳糖，其流动性、可压性良好，可供粉末直接压片使用。

　　(5)可压性淀粉：亦称为预胶化淀粉，国产可压性淀粉是部分预胶化的产品(全预胶化淀粉又称为α-淀粉)具有良好的流动性、可压性、自身润滑性和干粘合性，并有较好的崩解作用。若用于粉末直接压片时，硬脂酸镁的用量不可超过0.5%，以免产生软化效应。

　　(6)微晶纤维素(MCC)：微晶纤维素是纤维素部分水解而制得的聚合度较小的结晶性纤维素，具有良好的可压性，有较强的结合力，压成的片剂有较大有硬度，可作为粉末直接压片的“干粘合剂”使用。

　　(7)无机盐类：主要是一些无机钙盐，如硫酸钙、磷酸氢钙及药用碳酸钙(由沉降法制得，又称为沉降碳酸钙)等。其中硫酸钙较为常用，但应注意硫酸钙对某些主药(四环素类药物)的吸收有干扰。

　　(8)甘露醇：呈颗粒或粉末状，在口中溶解时吸热，因而有凉爽感，同时兼具一定的甜味，在口中无砂砾感，因此较适于制备咀嚼片，但价格稍贵，常与蔗糖配合使用。

　　二、黏合剂和湿润剂

　　某些药物粉末本身具有黏性，只需加入适当的液体就可将其本身固有的黏性诱发出来，这时所加入的液体就称为湿润剂;

　　某些药物粉末本身不具有黏性或黏性较小，需要加入淀粉浆等黏性物质，才能使其黏合起来，这时所加入的黏性物质就称为黏合剂。

　　(1)蒸馏水：由于物料往往对水的吸收较快。因此较易发生湿润不均匀的现象，最好采用低浓度的淀粉浆或乙醇代替，以克服上述不足。

　　(2)乙醇：乙醇也是一种湿润剂。可用于遇水易于分解的药物，也可用于遇水黏性太大的药物。醇的浓度要视原辅料的性质而定，一般为30%-70%。

　　(3)淀粉浆：淀粉浆是片剂中最常用的黏合剂，常用8%～15%的浓度，并以10%淀粉浆最为常用。

　　(4)羧甲基纤维素钠(CMC-Na)：用作粘合剂的浓度一般为1%-2%，其黏性较强，常用于可压性较差的药物，但应注意是否造成片剂硬度过大或崩解超限。

　　(5)羟丙基纤维素(hydroxypropylcellulose，HPC)：易溶于冷水，加热至50℃发生胶化或溶胀现象;可溶于甲醇、乙醇、异丙醇和丙二醇中。本品既可做湿法制粒的黏合剂，也可作为粉末直接压片的黏合剂。

　　(6)甲基纤维素和乙基纤维素(EC)：甲基纤维素具有良好的水溶性，可形成黏稠的胶体溶液而作为黏合剂使用，但应注意：当蔗糖或电解质达一定浓度时本品会析出沉淀。乙基纤维素不溶于水，在乙醇等有机溶剂中的溶解度较大，本品的黏性较强且在胃肠液中不溶解，会对片剂的崩解及药物的释放产生阻滞作用。目前，常利用乙基纤维素的这一特性，将其用于缓、控释制剂中(骨架型或膜控释型)。

　　(7)羟丙基甲基纤维素(HPMC)：这是一种最为常用的薄膜衣材料，因其溶于冷水成为黏性溶液，故亦常用其2%～5%的溶液作为黏合剂使用。

　　(8)其他黏合剂：5%～20%的明胶溶液，50%～70%的蔗糖溶液，3%～5%的聚乙烯吡咯烷酮(PVP)的水溶液或醇溶液，可用于那些可压性很差的药物，但应注意这些粘合剂黏性很大，制成的片剂较硬，稍稍过量就会造成片剂的崩解超限。

　　最佳选择题

　　乙醇作为片剂的润湿剂一般浓度为

　　A.30%～70%

　　B.1%～10%

　　C.10%～20%

　　D.75%～95%

　　E.100%

　　『正确答案』A

　　三、崩解剂

　　(1)干淀粉：是一种最为经典的崩解剂，含水量在8%以下，吸水性较强且有一定的膨胀性，较适用于水不溶性或微溶性药物的片剂，但对易溶性药物的崩解作用较差，这是因为易溶性药物遇水溶解产生浓度差，使片剂外面的水不易通过溶液层面透入到片剂的内部，阻碍了片剂内部淀粉的吸水膨胀。

　　(2)羧甲基淀粉钠(CMS-Na)：是一种白色无定形的粉末，吸水膨胀作用非常显著，吸水后可膨胀至原体积的300倍(有时出现轻微的胶黏作用)，是一种性能优良的崩解剂。

　　(3)低取代羟丙基纤维素(L-HPC)：由于具有很大的表面积和孔隙度，所以它有很好的吸水速度和吸水量，其吸水膨胀率在500%～700%(取代基占10%～15%时)，崩解后的颗粒也较细小，故而很利于药物的溶出。一般用量为2%～5%。

　　(4)交联聚乙烯比咯烷酮(亦称交联PVP)：白色、流动性良好的粉末;在水、有机溶剂及强酸强碱溶液中均不溶解，但在水中迅速溶胀并且不会出现高黏度的凝胶层，因而其崩解性能十分优越。

　　(5)交联羧甲基纤维素钠(CCNa)：是交联化的纤维素羧甲基醚(大约有70%的羧基为钠盐型)，由于交联键的存在，故不溶于水，但能吸收数倍于本身重量的水而膨胀，所以具有较好的崩解作用;当与羧甲基淀粉钠合用时，崩解效果更好，但与干淀粉合用时崩解作用会降低。

　　(6)泡腾崩解剂：最常用的是由碳酸氢纳与枸橼酸组成的混合物。

　　最佳选择题

　　1.能够避免肝脏对药物的破坏作用(首过效应)的片剂是

　　A.舌下片

　　B.咀嚼片

　　C.分散片

　　D.泡腾片

　　E.肠溶片

　　『正确答案』A

　　2.可作片剂辅料中的崩解剂的是

　　A.乙基纤维素

　　B.交联聚乙烯吡咯烷酮

　　C.微粉硅胶

　　D.甲基纤维素

　　E.甘露醇

　　『正确答案』B

　　四、润滑剂(lubricants)

　　在药剂学中，润滑剂是一个广义的概念。是助流剂、抗黏剂和(狭义)润滑剂的总称，其中：

　　①助流剂是降低颗粒之间摩擦力从而改善粉末流动性的物质;

　　②抗黏剂是防止原辅料黏着于冲头表面的物质;

　　③润滑剂(狭义)是降低药片与冲模孔壁之间摩擦力的物质，这是真正意义上的润滑剂。

　　①硬脂酸镁：硬脂酸镁为疏水性润滑剂，由于其疏水性，会造成片剂的崩解(或溶出)迟缓。另外，本品不宜用于乙酰水杨酸、某些抗生素药物及多数有机碱盐类药物的片剂。

　　②微粉硅胶：本品为优良的片剂助流剂，可用作粉末直接压片的助流剂。

　　③滑石粉：滑石粉主要作为助流剂使用。

　　④氢化植物油：本品以喷雾干燥法制得，是一种润滑性能良好的润滑剂。

　　⑤聚乙二醇类与月桂醇硫酸镁：二者皆为水溶性滑润剂的典型代表。前者主要使用易溶于水的聚乙二醇4000和6000;后者为目前正在开发的新型水溶性润滑剂。

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