2013执业药师药学知识二：液体制剂的溶剂与附加剂

　　液体制剂的溶剂与附加剂

　　一、液体制剂的常用溶剂

　　(一)极性溶剂

　　1.水：水是最常用的溶剂，能与乙醇、甘油、丙二醇等以任意比例混合。水能溶解无机盐、糖、蛋白质等多种极性有机物。液体制剂用水应以蒸馏水为宜。

　　水能使某些药物水解，也容易增殖微生物，使药物霉变与酸败。在使用水作溶剂时，要考虑药物的稳定性以及是否产生配伍禁忌。

　　2.甘油：为常用溶剂，特别是外用制剂应用较多。本品为黏稠状液体、味甜、毒性小，与乙醇、丙二醇、水以任意比例混合，可内服、外用。能溶解许多不易溶于水的药物。

　　在外用制剂中，甘油常做黏膜给药的溶剂，甘油对皮肤有保湿、滋润、延长药物局部药效等作用，且对药物的刺激性有缓解作用。

　　含水10%的甘油无刺激性，在内服溶液制剂中，甘油含量在12%(g/ml)以上，能防止鞣质的析出并兼有矫味作用。30%以上具有防腐作用。

　　3.二甲基亚砜(DMSO)：能与水、乙醇等溶剂任意混合，本品溶解范围广，具有皮肤给药的促渗作用。对皮肤有刺激性。

　　(二)半极性溶剂

　　1.乙醇：乙醇也是常用的溶剂。可与水、甘油、丙二醇以任意比例混合;具有较广泛的溶解性能。乙醇的毒性小。含乙醇20%以上即具有防腐作用，但乙醇本身具有药理作用。

　　2.丙二醇：丙二醇的性质基本上同甘油相似，药用丙二醇应为1，2-丙二醇。丙二醇同样可与水、乙醇、甘油以任意比例混合，能溶解诸多有机药物。

　　一定比例的丙二醇与水混合物可抑制某些药物的水解，增加稳定性。丙二醇水溶液对药物在皮肤及黏膜上有促渗作用。

　　3.聚乙二醇类：低聚合度的聚乙二醇，如PEG 300～600为透明的液体。与水可以任意比例混合，聚乙二醇不同浓度的水溶液是一种良好的溶剂，能溶解许多水溶性及与水不溶性药物。

　　本品用于液体制剂，对易水解的药物具有一定的稳定作用，在洗剂中，有与甘油类似的保湿作用。

　　(三)非极性溶剂

　　1.脂肪油：麻油、豆油、棉籽油、花生油等植物油。能溶解油溶性药物，本品多用于外用液体制剂，如洗剂、搽剂等。脂肪油易氧化、酸败。

　　2.液体石蜡：本品为饱和烷烃化合物，化学性质稳定。可分为轻质与重质两种，能与非极性溶剂混合，能溶解生物碱、挥发油及一些非极性药物等，在胃肠道中不分解不吸收，有润肠通便的作用。可做口服制剂与搽剂的溶剂。

　　3.油酸乙酯(注意此处教材有误，教材上写的是乙酸乙酯)：本品是油溶性药物的常用溶剂。在空气中易氧化、变色，故使用时常加入抗氧剂。

　　二、液体制剂的防腐

　　(一)防腐的重要性

　　《中国药典》附录XIJ中关于药品卫生标准中对液体制剂规定了染菌数的限量要求：

　　1.口服给药制剂：细菌数，每1g不得过1000个，液体制剂每1ml不得过100个;霉菌数与酵母菌数，每1g或1ml不得过100个，不得检出大肠埃希菌。

　　2.局部给药制剂：用于手术、烧伤及严重创伤的局部给药制剂应符合无菌，其他如下：

　　(1)眼部给药制剂：细菌数，每1g或1ml不得过10个;霉菌数与酵母菌数，每1g或1ml不得检出;金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌等致病菌，每1g或1ml不得检出。

　　(2)耳、鼻及呼吸道吸入给药制剂：细菌数，每1g、1ml或10cm2不得过100个;霉菌数与酵母菌数，每1g、1ml或10cm2不得过10个;金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌，每1g、1ml或10cm2不得检出;鼻及呼吸道吸入给药制剂，每1g、1ml或10cm2不得检出大肠埃希菌。

　　(3)阴道、尿道给药制剂：细菌数，每1g或1ml不得过100个;霉菌数与酵母菌数，每1g或1ml应小于10个;金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌，每1g或1ml不得检出。

　　(4)直肠给药制剂：细菌数，每1g不得过1000个，每1ml不得过100个;霉菌数与酵母菌数，每1g或1ml应小于100个;金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌等致病菌，每1g或1ml不得检出。

　　(5)其他局部给药制剂：细菌数，每1g、1ml或10cm2不得过100个;霉菌数与酵母菌数，每1g、1ml或10cm2不得过100个;金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌，每1g、1ml或10cm2不得检出。

　　含动物组织(包括提取物)的口服制剂10 g或10ml不得检出沙门菌。

　　霉变、长螨以不合格论处。

　　原料药参照相应制剂微生物限度标准执行。

　　(二)防腐措施

　　1.防止污染

　　2.添加防腐剂

　　(1)防腐剂的抑菌作用：

　　使病原微生物蛋白变性;

　　与病原微生物酶系统结合;

　　降低表面张力使细胞膜破裂。

　　(2)防腐剂的分类：

　　①酸碱及其盐类：苯酚、山梨酸及其盐等;

　　②中性化合物类：三氯叔丁醇、聚维酮碘等;

　　③汞化合物类：硫柳汞、硝酸苯汞等;

　　④季铵化合物类：苯扎溴铵、溴化十六烷铵、度米芬等。

　　(3)常用防腐剂

　　1)羟苯酯类(或称为尼泊金类)

　　①酸性溶液中作用较强，对大肠杆菌作用最强。

　　②羟苯脂类中，丁酯抑菌活性最强，溶解度最低;

　　③各种酯类合并使用，具有协同作用，如：乙酯与丁酯(4:1)

　　④容易与吐温类、聚乙二醇等络合，虽然尼泊金类在水中溶解度增大，但其抑菌的作用下降，使用中应注意此特点。

　　2)苯甲酸与其钠盐

　　①苯甲酸及其盐的抑菌活性物为分子态的苯甲酸，所以使用时应注意控制溶液的pH值，最佳pH值为4;

　　②用量与pH有关;

　　③苯甲酸防止发酵的能力较尼泊金强，但防霉菌作用较尼泊金弱。0.25 % 的苯甲酸与0.05%～0.1 %的尼泊金合用，可防止霉变与发酵，适用于中药液体制剂。

　　3)山梨酸

　　①具有防腐作用的部分是分子态的山梨酸，故使用时的pH应为4;

　　②与其他防腐剂合用具有协同作用。

　　4)苯扎溴铵(即新洁而灭)

　　阳离子表面活性剂;

　　无刺激性及对器具的腐蚀作用。

　　5)醋酸氯已定

　　又名洗必泰，是一种广谱杀菌消毒剂，微溶于水可溶于乙醇、甘油、丙二醇等溶剂中，常用量为0.02～0.05%。

　　6)其他防腐剂

　　30%以上甘油溶液、0.05%薄荷油、0.01～0.05%桉叶油、0.01%桂皮油等均有防腐作用。

　　三、液体药剂的矫味与着色

　　(一)矫味剂

　　1.甜味剂：天然与人工合成两类，果汁糖浆既能矫味也能矫臭

　　2.芳香剂：天然与人工合成两类

　　3.胶浆剂：干扰味蕾的味觉而矫味

　　4.泡腾剂：CO2能麻痹味蕾起矫味的作用

　　(二)着色剂

　　1.天然色素：常用的有植物性和矿物性色素，作食品和内服制剂的着色剂。

　　植物性色素：

　　红色的有苏木、甜菜红、胭脂虫红等。

　　黄色的有姜黄、胡萝卜素等。

　　蓝的有松叶兰、乌饭树叶。

　　绿色的有叶绿酸铜钠盐。

　　棕色的有焦糖等。

　　矿物性的如氧化铁(棕红色)。

　　2.合成色素：

　　内服合成色素：苋菜红、柠檬黄、胭脂红、胭脂蓝和日落黄。

　　外用合成色素：伊红、品红、美蓝、苏丹黄G等。

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