2013执业中药师中药药剂学：注射剂、滴眼剂2

　　五、中药注射剂的半成品

　　1. 基本要求

　　以有效成分制成的中药注射剂，其纯度应达到90%以上;

　　以多成分制备的中药注射剂，在测定总固体量(mg/ml)基础上，要求结果明确成分的含量应不低于总固体量的60%。

　　重金属、砷盐的检查应该符合标准。

　　2. 制备方法

　　蒸馏法：含挥发油成分的中药注射剂。

　　综合法：水醇法进行提取分离，并采用溶剂萃取法、酸碱沉淀法、吸附分离法、超滤法进行进一步精制。

　　3. 去除鞣质 改良明胶法、醇溶液调pH值法、聚酰胺吸附法。

　　六、中药注射剂

　　1. 注射剂的容器 常用容器有玻璃安瓿、玻璃瓶、塑料安瓿、塑料瓶(袋)等。

　　安瓿的处理：切割→圆口→灌水蒸煮→洗涤→干燥与灭菌。

　　洗涤：甩水洗涤法或加压喷射气水洗涤法。

　　干燥与灭菌：洗净的安瓿应倒置在铝盘中，及时于120℃～140℃干燥。

　　用于无菌操作或低温灭菌的安瓿需在200℃以上干热灭菌45分钟或180℃干热灭菌1.5小时或170℃干热灭菌2小时。

　　2. 药液配制

　　稀配法：将含量、指纹图谱及重金属等均符合要求的注射用提取物加入溶剂中一次配成注射剂所规定的浓度。

　　浓配法：将半成品加入部分溶剂中，配成浓溶液，加热滤过后再加溶剂至全量。

　　为提高澄明度和稳定性，常采用的措施：

　　①水处理，冷藏：即将中药提取液加一定量注射用水后，破坏了原提取液中成分之间所形成的增溶体系，而使部分被增溶的杂质进一步沉降;

　　②热处理，冷藏：即将配制的注射液加热至95℃以上，并维持30分钟，冷却后再冷藏，使呈胶体分散状态的杂质沉淀;

　　③活性炭处理：选用针用活性炭，使用前经150℃干燥活化3～4小时，用量宜少不宜多，一般为0.1%～1.0%;

　　④加入附加剂：如pH调节剂、抗氧剂和止痛剂等。

　　配制注射用油性溶液时，注射用油应先在150℃干热灭菌1～2小时，并放冷至适宜温度后使用(即刻进行配置)。

　　已经调配好的注射液应在当日完成滤过、灌封、灭菌。

　　3. 药液滤过

　　注射液的滤过一般是先粗滤再精滤。

　　粗滤常用的滤材有滤纸、长纤维脱脂棉、绸布、纸浆、滤板等。常用的滤器有布氏漏斗、板框压滤机等。

　　精滤常用滤器有垂熔玻璃滤器，其中G3用于常压过滤，G4用于加压或减压过滤，G6可用于滤过除菌;

　　微孔滤膜滤器，常用0.8μm、0.45μm的微孔滤膜，0.22μm以下的微孔滤膜也可用于滤过除菌。

　　一般少量药液滤过采用减压过滤;大量制备常采用加压滤过。

　　4. 灌封：装标示装量不大于50ml的注射剂时，应按规定适当增加装量。

　　5. 灭菌和检漏：流通蒸汽灭菌或煮沸灭菌，减压法或其他法检漏。

　　6. 印字与包装

　　七、中药注射用无菌粉末

　　1. 质量要求：除按注射剂的一般要求外，还需要进行装量差异和不溶性微粒检查。

　　2. 制备：无菌水溶液冷冻干燥法：预冻→升华干燥→再干燥。

　　八、输液剂

　　1. 种类

　　电解质输液：用于补充体内水分或电解质，纠正体内酸碱平衡，如氯化钠注射液。

　　营养输液：用于不能口服吸收营养的患者。糖类输液、氨基酸输液、脂肪乳剂输液等。糖类输液最常用的是葡萄糖输液。

　　胶体输液：胶体输液有多糖类、高分子聚合物等，如右旋糖酐。

　　2. 制备

　　橡胶塞能耐高温高压灭菌，并具有高度的化学稳定性、吸附性小等性能。

　　橡胶塞的处理方法：用制药纯水洗净 → 0.5%氢氧化钠煮沸30分钟 → 制药纯水洗去碱液 → 注射用水洗净 → 用1%盐酸煮沸30min → 用制药纯水洗去酸液 → 用注射用水洗净。

　　配制常采用浓配法。

　　先用一般滤器粗滤，再用垂熔玻璃滤器(G4)或微孔滤膜(0.45μm、0.65μm)等精滤。

　　热压灭菌。灭菌条件一般为68.7kPa、115℃、30分钟。可根据输液剂的品种及装量，酌定灭菌温度与时间。

　　九、其他注射剂

　　1、 乳状液注射剂

　　以脂溶性药物(挥发油、植物油等)为原料，加入乳化剂和注射用水经乳化制成的油/水(O/W)型或复合(W/O/W)型的可供注射给药的乳状液，称乳状液型注射剂。

　　乳状液型注射液应稳定，不得有相分离现象，不得用于椎管注射。

　　在静脉用乳状液型注射剂分散相球粒的粒度中，有90%应在1μm以下，不得有大于5μm的球粒。

　　2. 混悬液型注射剂

　　将不溶性固体药物分散于液体分散媒中制成的，可供肌内或静脉注射的药剂称为混悬液型注射剂。

　　对于无适当溶剂溶解的不溶性固体药物;在水溶液中不稳定而制成的水不溶性衍生物;药物需在机体内定向分布及发挥长效作用时，可制成混悬液型注射剂。

　　混悬型注射剂不得用于静脉注射或椎管注射。

　　混悬型注射液的微粒粒径应控制在15μm以下，含15～20μm微粒者，不应超过10%，若有可见沉淀，振摇时应容易分散均匀。

　　十、注射剂的质量要求与检查

　　十一、滴眼剂

　　1. 质量要求

　　应在无菌环境下配制，必要时可以加入附加剂。应与泪液等渗，并根据要求调节pH和黏度。每个容器的装量应不超过10ml。

　　溶液型滴眼剂应澄明。

　　混悬型滴眼剂中颗粒应细腻、微粒大小应符合混悬液粒度检查项下有关规定，且应均匀分散;放置后，其沉淀物经振摇应易分散，形成的混悬液仍具有足够的稳定性。

　　检查项目：澄明度、混悬液粒度、装量、微生物限度。

　　2. 影响滴眼液疗效的因素

　　主要通过角膜和结合膜吸收。角膜吸收是眼局部用药的有效吸收途径;结合膜吸收是药物进入体循环的主要途径。

　　3. 滴眼剂的附加剂

　　① pH调节剂：常用的pH调节剂有磷酸盐缓冲液、硼酸缓冲液等。

　　② 渗透压调节剂：常用的渗透压调节剂有氯化钠、硼酸、葡萄糖等。

　　③ 抑菌剂：常用抑菌剂有硝酸苯汞、硫柳汞、苯扎氯胺、苯乙醇、三氯叔丁醇等。

　　④ 黏度调节剂：合适的黏度是40～5.0cPa·s。常用的黏度调节剂是甲基纤维素。

　　⑤ 其他附加剂：根据主药性质和制备需要，还可加入抗氧剂、增溶剂、助溶剂等。

　　4. 制备

　　药物性质不耐热的眼用溶液，将药物溶解后，采用垂熔玻璃滤器或微孔滤膜滤过，分装，全部操作采用无菌操作法。

　　用于眼外伤或眼部手术的眼用溶液，应制成单剂量包装制剂，灌装后用适当的灭菌方法进行灭菌处理。

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