含义

热原是一种能引起恒温动物体温异常升高的致热物质。致热能力最强的是革兰阴性杆菌所产生的热原。

由微生物产生的内毒素是最主要的致热物质。脂多糖（LPS）是内毒素的主要成分，具有特别强的致热活性。

基本性质

耐热性、滤过性、水溶性、不挥发性、被吸附性；能被强酸、强碱、强氧化剂、超声波等所破坏。

污染途径

溶剂、原辅料、容器具、管道、制备过程、输液器。

去除方法

高温法：耐热器具250℃维持30分钟以上

酸碱法：玻璃器具重铬酸钾硫酸洗液或稀氢氧化钠溶液

容器具

离子交换法：强碱性阴离子交换树脂

凝胶滤过法：二乙氨基乙基葡聚糖凝胶

药液

吸附法：针用活性炭，用量为0.1%～0.5%。

反渗透法：三醋酸纤维素膜或聚酰胺膜

超滤法：在常温条件下，相对分子质量较大的热原能被超滤膜（孔径＜1nm）截留除去。

热原

检查法

家兔实验。测定结果客观准确，是目前药典法定的热原检查法，适用于大多数制剂的热原检查，但不宜用于放射性药剂、肿瘤抑制剂等，且操作繁琐、费时。

内毒素

检查法

鲎试剂检测。快捷、简便、灵敏，适用于生产过程中的热原控制以及不能应用家兔进行热原检测的品种。试验时应注意防止产生假阳性或假阴性。

纯化水

中药注射剂、眼用溶液等灭菌制剂所用药材的提取溶剂；口服、外用制剂配制用溶剂或稀释剂；

非灭菌制剂用器具的精洗用水；必要时亦用作非灭菌制剂用药材的提取溶剂。

不得用于注射剂的配制与稀释。

注射用水

作为配制注射剂的溶剂或稀释剂；静脉用脂肪乳剂的水相及注射用容器的精洗

亦可作为眼用溶液配制的溶剂。

灭菌注射用水

注射用无菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂。

注射用水

为无色的澄明液体；无臭，无味；pH应为5.0～7.0；氮含量应小于0.00002%。

细菌内毒素：每1ml中含细菌内毒素应小于0.25EU。

微生物限度：细菌、霉菌和酵母菌每100ml不得超过10个。贮存时间不得超过12小时。

硝酸盐与亚硝酸盐、电导率、总有机酸、不挥发物与重金属检查应符合规定。

注射用大豆油

大豆油（供注射用）应为淡黄色的澄明液体，无臭或几乎无臭。

相对密度0.916～0.922，折光率为1.472～1.476。

酸值不大于0.1，皂化值为188～195，碘值为126～140。

增加主药溶解度

供静脉用的注射液，慎用增溶剂；椎管注射用的注射液，不得添加增溶剂。

常用的增溶剂有吐温80、胆汁等；常用的潜溶剂有丙二醇、甘油、聚乙二醇300或400等。

甘油是鞣质和酚性成分良好的溶剂，常使用一定浓度的甘油水溶液溶解该类成分。

防止主药氧化

抗氧剂：亚硫酸钠、硫代硫酸钠常用于偏碱性药液；亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠常用于偏酸性药液。

惰性气体：常采用高纯度的N₂或CO₂。使用CO₂时，应注意其对药液pH的影响。

金属离子络合剂：如乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二钠等。

抑制微生物繁殖

静脉输液与脑池内、硬膜外、椎管内用的注射液，一次注射量超过15ml的注射液，均不得加用抑菌剂。

常用0.5%苯酚、0.3%甲酚、0.5%三氯叔丁醇等。

调整pH

一般注射液的pH允许在4～9之间，大量输入的注射液pH应近中性。

添加的目的：减少对机体的局部刺激，增加药液的稳定性以及加快药液的吸收。

常用调节pH的附加剂：盐酸、枸橼酸、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠等。

调节渗透压

凡与血浆、泪液渗透压相同的溶液称为等渗溶液。渗透压调节剂：氯化钠、葡萄糖等。

冰点

降低

数据法

血浆的冰点为-0.52℃，故冰点降低为-0.52℃的溶液即与血浆等渗。常用药物的1%水溶液的冰点降低数据，可查表得到。根据公式可以计算所需要加入渗透压凋节剂的量，计算公式如下：

W：配成100ml等渗溶液所需加入等渗调节剂的量，g/ml；

a：未经调整的药物溶液引起的冰点下降度；

b：1%（g/ml）等渗调节剂溶液所引起的冰点下降度。（一般为氯化钠的冰点下降度0.58℃，牢记！）

0.9%氯化钠和0.5%葡萄糖既是等渗溶液也是等张溶液。

氯化钠

等渗

当量法

指1g药物相当于具有相同等渗效应的氯化钠的克数，通常用E表示。

如硼酸的E值为0.47，即0.47g氯化钠与1g硼酸呈相等的渗透压效应。

G₁、G₂：药物的百分浓度                   E₁、E₂：药物的氯化钠等渗当量。

溶血测定法

溶血法测得的等渗溶液即为等张溶液。等张溶液系指与红细胞膜张力相等的溶液。等张溶液能使红细胞保持正常体积和形态。

渗透压

摩尔

浓度

测定法

凡处方中添加了渗透压调节剂的制剂，均应控制其渗透压摩尔浓度（Osmolality）。

静脉输液、营养液、电解质或渗透利尿药（甘露醇注射剂）等制剂，应在药品说明书上标明其渗透压摩尔浓度。

正常人体的渗透压摩尔浓度为285-310Osmol/kg。

0.9%氯化钠溶液或5%葡萄糖溶液的渗透压摩尔浓度与人体血液相当。

溶液的渗透压，依赖于溶液中粒子的数量。测定方法：冰点下降法。

减轻疼痛

常用的止痛剂：苯甲醇、盐酸普鲁卡因、三氯叔丁醇（止痛＋抑菌）等。