2013执业药师药理学：血脂调节药2

　　(二)胆汁酸螯合剂——考来烯胺(消胆胺)

　　【药理作用与作用机制】

　　考来烯胺进入肠道后不被吸收，与胆汁酸牢固结合阻滞胆汁酸的肝肠循环和反复利用，从而大量消耗胆固醇，使血浆TC和LDL-C水平降低。

　　①被结合的胆汁酸失去活性，减少食物中脂类的吸收;②阻滞胆汁酸在肠道的重吸收;③由于大量胆汁酸丢失，肝内胆固醇经7-α羟化酶的作用转化为胆汁酸;④由于肝细胞中胆固醇减少，导致肝细胞表面LDL受体增加和活性增强;⑤大量含胆固醇的LDL经受体进入肝细胞，使血浆TC和LDL水平降低。

　　【临床应用】

　　适用于Ⅱa及Ⅱb型高脂蛋白血症、家族性杂合子高脂蛋白血症，对纯合子家族性高胆固醇血症无效(有效的是：大剂量阿伐他汀)。

　　对Ⅱb型高脂蛋白血症者，应与降TG和VLDL的药物配合应用(贝特类、烟酸)。(为什么?——Ⅱb型的VLDL和TG升高是考来烯胺无法解决的)

　　【不良反应及注意事项】

　　由于本药的剂量较大，又有特殊的臭味和刺激性，少数人用后可能有便秘、腹胀、嗳气和食欲减退等，还可出现短时的氨基转移酶升高、高氯酸血症或脂肪痢等。大部在两周后可逐渐消失;若便秘过久，应停药。

　　二、主要降低TG(三酰甘油)及VLDL(极低密度脂蛋白)的药物

　　(一)贝特类

　　贝特类主要有氯贝丁酯、吉非贝齐、非诺贝特、苯扎贝特。

　　【药理作用与机制】

　　1.调血脂作用

　　主要降低血浆TG、VLDL-C，对TC和LDL-C也有一定降低作用，并能升高HDL-C。

　　调血脂的作用机制：

　　①抑制乙酰辅酶A羧化酶，减少脂肪酸从脂肪组织进入肝脏合成TG及VLDL;

　　②增强LPL(脂蛋白酯酶)活化，加速CM(乳糜微粒)和VLDL的分解代谢;

　　③增加HDL的合成，减慢HDL的清除，促进胆固醇逆化转运;

　　④促进LDL颗粒的清除。

　　2.非调血脂作用

　　有抗凝血、抗血栓和抗炎性作用，共同发挥抗动脉粥样硬化效应。

　　【临床应用】

　　主要用于原发性高TG血症，对Ⅲ型高脂蛋白血症和混合型高脂蛋白血症也有较好的疗效，也可用于2型糖尿病的高脂血症。

　　【药物相互作用】

　　●与口服抗凝药同用，可使抗凝活性增强，常需减少抗凝药的剂量。

　　●与他汀类药联合应用，有增加肌病发生的可能。

　　(二)烟酸

　　【药理作用特点】

　　大剂量能降低血浆TG和VLDL，降低LDL作用慢而弱。若与胆汁酸螯合剂合用，疗效增强。若再加他汀类作用还可加强。能升高血浆HDL。

　　烟酸的调血脂作用机制，可能与其降低cAMP(环磷酸腺苷)的水平有关。使脂肪酶的活性降低，脂肪组织中的TG不易分解放出FFA(游离脂肪酸)，肝脏合成TG的原料不足，则难以进一步合成和释放VLDL，继而LDL来源减少。

　　【临床应用】

　　广谱调血脂药，对多种高脂血症均有一定效应，对Ⅱb和Ⅳ型最好。(为什么?缺的就是TG和VLDL)

　　适用于混合型高脂血症、高TG血症、低HDL血症。

　　药物调血脂作用与临床应用比较

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