2013执业中药师中药药剂学：液体药剂3

　　(三)乳剂的稳定性

　　乳剂属于热力学不稳定的非均相体系，由于分散体系及外界条件的影响，常常导致乳剂分层、絮凝、转相、破裂以及酸败等。

　　影响乳剂稳定性的主要因素

　　①乳化剂的性质;②乳化剂的用量;③分散相的浓度;④分散介质的粘度;⑤乳化及贮藏时的温度;⑥制备方法及乳化器械，油水相及乳化剂的混合次序以及药物的加入方法影响乳剂的形成及稳定性，乳化器械所产生的机械能在制备过程中转化成乳剂形成所必须的乳化功，且决定了乳滴的大小;⑦微生物的污染等等。

　　(四)乳剂的不稳定现象

　　乳剂属于热力学不稳定的非均相体系，由于分散体系及外界条件的影响，常常导致乳剂分层、絮凝、转相、破裂以及酸败等。

　　(1)分层：乳剂放置后出现的分散相粒子上浮或下沉的现象。产生原因主要是由于分散相与分散介质之间存在密度差异。减小密度差，增加分散介质的黏度，可以减慢分层速度。

　　(2)絮凝

　　分散相的乳滴聚集成团但仍保持乳滴的完整分散体而不呈现合并现象，此时乳滴的聚集和分散是可逆的。它的产生与分散相液滴表面电荷的减少有关，乳剂中加入电解质或离子型乳化剂均可能影响液滴带电荷情况。

　　(3)转相 由于某些条件的变化而使乳剂类型改变的现象，主要由乳化剂的性质改变引起。

　　(4)破裂 分散相乳滴聚合并与分散介质分离成不想混溶的两层。破裂是不可逆的。导致乳剂破裂的主要原因是乳化剂的稳定性被破坏。

　　(5)酸败 乳剂受外界因素或微生物作用，使体系中油或乳化剂发生变质的现象。可加入抗氧剂或防腐剂。

　　四、混悬液型液体药剂

　　(一)含义与特点

　　混悬液型体药剂系指难溶性固体药物以微粒状态分散在液体介质中，制成混悬液的液体药剂，也包括干混悬剂，即难溶性固体药物与适宜辅料制成粒末状物或粒状物，临用时加水振摇即可分散(或崩散)成混悬液的液体制剂。混悬液属于粗分散体系，且分散相有时可达总重量的50%。

　　适宜于制成混液型液体药剂的药物有：①治疗剂量在给定的溶剂体积内不能全部溶解的难溶性药物;②为了发挥长效作用或为了提高在水溶液中稳定性的药物。

　　为了安全用药，毒性药物或剂量小的不宜制成混悬液。混悬液型液体药剂用时振摇以确保服用剂量的准确。

　　(二)常用附加剂的种类与作用

　　1.润湿剂 适用于疏水性药物制备混悬液，聚山梨酯类，司盘类

　　2.助悬剂 ①低分子助悬剂，如甘油、糖浆等;

　　②高分子助悬剂 天然——阿拉伯胶(5%~15%)，西黄芪胶

　　(0.5%~1%0，琼脂(0.3%~0.5%)等

　　合成——甲基纤维素，羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇等，一般用量0.1%~1.0%。

　　③硅酸类，如胶体二氧化硅、硅酸铝、硅皂土等。

　　3.絮凝剂与反絮凝剂 加入电解质絮凝，振荡后混悬;或加入电解质阻碍微粒之间的碰撞聚集为反絮凝。

　　同一电解质可因用量不同起絮凝或反絮凝作用。如：枸橼酸盐、酒石酸盐、酒石酸氢盐等。

　　(三)混悬液型液体药剂的制备方法

　　1.分散法

　　将固体药物粉碎成微粒，再混悬于分散介质中。其中亲水性药物微粒一般与分散介质加液研磨至适宜的分散度，加入剩余的液体至全量。疏水性药物应先加润湿剂研匀，再加其他液体研磨，最后加亲水性液体稀释至全量。

　　2.凝聚法 ①化学凝聚法：即两种或两种以上的化合物在一定条件下反应生成不溶性药物而制成的混悬剂。

　　②物理凝聚法：微粒结晶法

　　(四) 影响混悬液型液体药剂稳定性的因素

　　混悬液型液体药剂的分散相微粒粒径大于胶粒，微粒的布朗运动不显著，易受重力作用而沉降，故属于动力学不稳定体系。另外其微粒仍有较大的界面能，容易聚集，又属于热力学不稳定体系。

　　影响混悬液型液体药剂物理稳定性的主要因素有：

　　1.微粒间的排斥力与吸引力

　　2.混悬粒子的沉降

　　3.微粒增长与晶型的转变

　　4.温度的影响

　　第五节 液体药剂的质量要求与检查

　　口服乳剂：应呈均匀的乳白色，以半径为10CM的离心机每分钟4000转的转速离心15分钟，不应分层。

　　口服混悬剂：药物应通过八号筛，且其中混悬物应分散均匀，不应很快下沉，沉降体积比不低于0.90，下沉的混悬物不应结块，经振摇仍能分散均匀。标签上应注明“服前摇匀”，为安全起见，剧毒药不应制成口服混悬剂。

　　干混悬剂的干燥失重应按照干燥失重法，其减失的重量不得超过2.0%。

　　第六节 液体药剂典型品种举例

　　例1 薄荷水(芳香水剂)

　　[处方] 薄荷油2ml 蒸馏水适量

　　[制法]

　　取薄荷油加精制滑石粉15个，研匀，加蒸馏水1000ml，振摇10分钟后用润湿的滤纸滤过，若最初滤出液混浊应重滤，待澄明，再自滤器上添加蒸馏水至1000ml，即得。

　　[注解]本品实际投入薄荷油4倍量，使其易形成饱和溶液，多余薄荷油被滑石粉吸附除去;滑石粉兼有分散剂和吸附剂作用。本品亦可先制成40倍的浓薄荷水，临用时稀释。

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