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2013执业药师药物化学辅导:非甾体抗炎药

  2013执业药师药物化学辅导:非甾体抗炎药

  非甾体抗炎药

  吡唑酮类􀁺羟布宗

  邻氨基苯甲酸类􀁺甲芬那酸

  吲哚乙酸类􀁺吲哚美辛���

  芳基烷酸类 布洛芬

  其它 吡罗昔康,塞利西布

药名

羟布宗Oxyphenbutazone􀁺羟基保泰松

结构

化学名

 4-丁基-1-(4-羟基苯基)-2-苯基-3,5-吡唑烷二酮

类型

吡唑酮类

发现

安替比林→氨基比林→安乃近→保泰松→羟布宗

 

化学性质

酸性:3,5-吡唑烷二酮类药物的抗炎作用与化合物的酸性有密切关系——二羰基增强4-位的氢原子酸性,易溶于氢氧化钠和碳酸钠溶液

 

鉴别反应

 

酸水解后重排,呈芳伯胺反应

其他

毒性低,副作用小

构效关系

 

 

药名

甲芬那酸Mefenamic Acid

结构

化学名

  2-[(2,3-二甲基苯基)氨基]苯甲酸

类型

邻氨基苯甲酸类

发现

采用生物电子等排原理设计,以氮原子取代水杨酸中氧原子的衍生物,较水杨酸类药并无明显的优点

应用

用于风湿性和类风湿性关节炎

同类药物

甲氯芬那酸;氟芬那酸;氯芬那酸

构效关系

 

氮原子若以O,S,CH2,SO2,NCH3或COCH3置换,活性降低。

若将氨基移到羧基的对位或间位,与Salicylic Acid结构相似性降低,活性消失

药名

吲哚美辛Indomethacin消炎痛

结构

化学名

2-甲基- 1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸

类型

吲哚乙酸类

发现

5-羟色胺(属于吲哚乙酸类),对吲哚乙酸类衍生物进行研究,在300多个吲哚类衍生物中得到

作用机理

不能拮抗5-HT,不能纠正色氨酸的异常代谢,而是抑制PG合成

化学性质

酸性:pKa = 4.5,几乎不溶于水,可溶于氢氧化钠溶液

水解性:可被强酸或强碱水解,水溶液在pH 2~8时较稳定。室温空气中稳定,但对光敏感

鉴别反应

本品的氢氧化钠溶液与重铬酸钾溶液和硫酸反应,呈紫色

与亚硝酸钠和盐酸反应,呈绿色,放置后渐变黄色

作用

消炎:保泰松的25倍; 解热强于阿司匹林、扑热息痛; 镇痛:阿士匹林的10倍

治疗风湿性和类风湿性关节炎。  毒副作用较严重

同类药物

齐多美辛(Zidometacin)

Indometacin中氯原子以叠氮基取代的化合物;

动物实验显示比Indometacin的抗炎作用强,且毒性较低 

药名

布洛芬Ibuprofen异丁苯丙酸

结构

化学名

   α–甲基-4-(2-甲基丙基)苯乙酸,用外消旋体,

类型

芳基烷酸类

性质

无味,不溶于水,易溶于氢氧化钠或碳酸钠水溶液中

  萘普生naproxen 临床使用S(+)构型。 萘丁美酮(前药)

  双氯芬酸钠diclofenac sodium:

药名

吡罗昔康Piroxicam炎痛昔康

结构

化学名

2-甲基-4-羟基-N-(2-吡啶基)-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1,1-二氧化物

鉴定

Piroxicam的氯仿溶液与三氯化铁反应,显玫瑰红色

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