药名

盐酸氮芥Chlormethine Hydrochloride / Mechlorethamine

结构

化学名

  N-甲基-N-（2-氯乙基）-2-氯乙胺盐酸盐

类型

氮芥类  DNA交联剂

发现

芥子气——烷化剂毒剂

结构特点

烷基化部分（双-β-氯乙氨基）

载体部分（本品为甲基）：脂肪氮芥——载体部分为脂肪烃基；改善药代动力学性质——在体内的吸收、分布等，

脂肪氮芥属强烷化剂

化学性质

水溶液中很不稳定：氮芥在pH 7 以上的水溶液将分解而失活

水溶液pH为3～5

注射剂的pH必须保持在3.0～5.0

不能口服；选择性差——毒性大（特别是对造血器官）

药物用途

只对淋巴瘤有效，对其它肿瘤如肺癌、肝癌、胃癌等无效

氧氮芥、芳香氮芥、氨基酸氮芥

药名

环磷酰胺Cyclophosphamide  癌得星

结构

化学名

P-[N,N-双-(β-氯乙基)]-1-氧-3-氮-2-磷杂环己烷-P-氧化物一水合物；

N,N-双-(β-氯乙基)-N’-(3-羟丙基)磷酰二胺内酯一水合物

类型

氮芥类,前药，代谢活性物质磷酰氮芥、丙烯醛、去甲氮芥。  DNA交联剂

作用机理

环磷酰胺磷酰胺酶催化裂解成活性的去甲氮芥发挥作用

吸电子的磷酰基使氮原子上的电子云密度降低，氮原子的亲核性降低了氯原子的烷基化能力，使毒性降低

性质

含有一个结晶水时为白色结晶，失去结晶水即液化

稳定性：水溶液（2%）在pH4.0~6.0时，磷酰胺基不稳定，失去生物烷化作用；加热时更易分解

选择性：在正常组织中，进行酶催化反应生成无毒化合物

合成

药物用途

用于恶性淋巴瘤，急性淋巴细胞白血病，多发性骨髓瘤、肺癌、神经母细胞瘤等，对乳腺癌、卵巢癌、鼻咽癌也有效

毒性比其它氮芥小，有膀胱毒性，可能与代谢产物丙烯醛有关

同类药物

异环磷酰胺、曲磷胺; 塞替派

药名

顺铂Cisplatin

结构

化学名

 （Z）-二氨二氯铂     DNA交联剂

性质

亮黄色或橙黄色结晶性粉末

稳定性-反式体，加热至170℃时即转化为反式，溶解度降低，颜色发生变化；至270℃熔融, 分解成金属铂

稳定性：室温条件下，对光和空气不敏感，可长期贮存

稳定性：水溶液不稳定，能逐渐水解和转化为反式，生成水合物。水解成低聚物–无抗肿瘤活性且有剧毒。低聚物在0.9%氯化钠溶液中不稳定，可迅速完全转化为Cisplatin，临床上不会导致中毒危险

制剂

通过静脉注射给药，供药用的是含有甘露醇和氯化钠的冷冻干燥粉，用前配成溶液pH 3.5-5.5

作用机理

使肿瘤细胞DNA复制停止，阻碍细胞分裂，进入体内后，顺铂可扩散通过带电的细胞膜，在Cl-离子浓度较高的条件下较稳定；进入细胞后，由于细胞Cl-浓度低，药物水解为阳离子的水合物，再解离生成羟基络合物。

扰乱DNA的正常双螺旋结构：使局部变性失活，丧失复制能力

反式铂配合物无此作用

药物用途

用于治疗膀胱癌，前列腺癌，肺癌，头颈部癌，乳腺癌，恶性淋巴癌和白血病等，治疗睾丸癌和卵巢癌的一线药物。有协同作用：与甲氨蝶呤、环磷酰胺等。无交叉耐药性，并有免疫抑制作用

缺点

有严重的肾脏、胃肠道毒性、耳毒性及神经毒性，

构效关系