2013执业药师药物化学辅导:拟胆碱药
拟胆碱药
乙酰胆碱的合成
药名 |
氯贝胆碱Bethanechol Chloride |
结构 化学名 |
(±)-氯化N,N,N-三甲基-2-氨基甲酰氧基-1-丙铵 |
类型 |
M-胆碱受体激动剂,季铵基、亚乙基桥、乙酰氧基 |
物理性质 |
无色或白色吸湿性结晶或白色结晶性粉末,微氨样气味。极易溶于水,乙醇;不溶于氯仿和乙醚。 |
化学性质 |
酸性和稳定性。 S构型异构体的活性大大高于R构型异构体 氨甲基的作用:不易被化学和酶促水解(由于氮上孤电子对的参与羰基碳的亲电性较乙酰基为低) |
药物用途 |
M胆碱受体激动剂:对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性较高;对心血管系统几无影响。 作用较乙酰胆碱长:不易被胆碱酯酶水解 胃肠道或膀胱功能异常:手术后腹气胀、尿潴留 |
构效关系
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乙酰氧基部分 活性下降:为丙酰或丁酰基等取代 抗胆碱作用:当乙酰基上氢原子被芳环或较基团取代后 增加稳定性和作用时间: 以不易水解的基团取代乙酰氧基;酯基的快速水解是作用短暂和不稳定因素 |
同类药物 |
毛果芸香碱、卡巴胆碱、毒蕈碱、醋克利定 |
药名 |
毛果芸香碱Pilocarpine(匹鲁卡品) |
结构与化学名 |
(3S-cis)-3-乙基-二氢-4-[(1-甲基-1H-5-咪唑基)甲基]-2(3H)-呋喃酮 |
类型 |
叔胺类(体内:季铵盐) |
药物用途 |
青光眼、虹膜炎、口腔干燥症、解救阿托品中毒,为阿托品拮抗剂 |
药名 |
溴新斯的明Neostigmine Bromide |
结构与化学名 |
溴化-N,N,N-三甲基-3-[(二甲氨基)甲酰氧基] 苯铵 |
类别 |
可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂。季铵碱阳离子、氨基甲酸脂、芳香环。 |
化学性质 |
不易水解 季铵离子增强与胆碱酯酶的结合,降低中枢作用 |
鉴别反应 |
加氢氧化钠溶液,加热后,加入重氮苯磺酸试液,显红色 |
体内代谢 |
口服后在肠内部分被破坏 尿液内无原型药物排出,代谢物之一为水解产物溴化3-羟基苯基三甲铵 |
药物用途 |
重症肌无力、术后腹气胀及尿潴留。可用阿托品对抗此药。 |
作用特点 |
AChE结合后,形成二甲氨基甲酰化酶(由于氮上孤电子对,复能需要几分钟,导致乙酰胆碱的积聚,延长并增强了乙酰胆碱的作用) |
其他 |
新AChE 抑制剂--抗老年痴呆药如:盐酸多奈哌齐Donepezil hydrochloride(高选择性的可逆性非竞争性乙酰胆碱酯酶抑制剂)、毒扁豆碱(physostigmine)、嗅吡斯的明(pyridostigmine bromine) |
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