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2013执业药师药物化学辅导:肾上腺素受体激动剂

  2013执业药师药物化学辅导:肾上腺素受体激动剂

  肾上腺素受体激动剂

药名

肾上腺素epinephrine

结构

化学名

(R)-4-[2-(甲氨基)-1-羟基乙基]-1,2-苯二酚

类型

邻苯二酚、苯乙胺

代谢

单胺氧化酶(MAO)催化氧化,还可经儿萘酚O-甲基转移酶(COMT)催化

化学性质

1, 还原性:邻苯二酚,空气中的氧或其他弱氧化剂易使其氧化变质。日光、热及微量金属离子能加速氧化成红色的肾上腺素红,继而聚合成棕色多聚体。

储存时加入焦亚硫酸钠等抗氧剂,可防止氧化;还应避光并避免与空气接触

2, 酸碱性pKa(HB+) 10.6;pKa(HA) 8.9

3, 消旋化:R构型Adrenaline为左旋体,活性比右旋体约强12倍,消旋体的活性只有左旋体的一半。水溶液加热或室温放置后,可发生消旋化,速度与pH有关:在pH4以下,速度较快;水溶液应注意控制pH。

药物用途

同时具有较强的α和β受体的兴奋作用

– 用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救

– 可制止鼻粘膜和牙龈出血

– 与局部麻醉药合用可减少毒副作用,可减少手术部位的出血

构效关系

 

天然或合成药物均以R构型为活性体

β-苯乙胺的结构骨架,碳链增长或缩短均使作用降低

药名

盐酸麻黄碱Ephedrine Hydrochloride

结构

化学名

(1R,2S)-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐

(-)麻黄碱(1R2S);(+)麻黄碱(1S2R);(-)伪麻黄碱(1R2R);(+)伪麻黄碱(1S2S)

鉴别反应

 

α-氨基,β-羟基化合物的特征反应:  与高锰酸钾、铁氰化钾氧化分别生成苯甲醛和甲胺

①      苯甲醛气味特臭

②      甲胺可使红石蕊试纸变蓝

药物用途

用于治疗休克和低血压

构效关系

 

药名

沙丁胺醇Salbutamol/阿布叔醇

结构

化学名

1-(4-羟基-3-羟甲基苯基)-2-(叔丁氨基)乙醇

作用

用于治疗支气管哮喘,哮喘型支气管炎和肺气肿患者的支气管痉挛等

构效关系

 

 


叔丁胺基对其作用的选择性至关重要,N上无取代,仅α效应,当取代基逐渐增大α效应减弱,β效应增强。

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