2013年执业药师药剂学辅导:增加药物溶解度的方法
增加药物溶解度的方法
1.制成可溶性盐
如难溶性弱酸或碱制成盐可增加药物溶解度。
2.引入亲水基团
3.加助溶剂
助溶机理:药+助溶剂→复盐或络合物(溶解度大且不稳定)→释放药物。例如难溶于水的碘(1:2950)可用碘化钾作助溶剂,与之形成络合物(I2+KI=KI3)使碘在水中的浓度达5%;咖啡因在水中的溶解度为1:50,若用苯甲酸钠助溶,形成分子复合物苯甲酸钠咖啡因,溶解度增大到1:1.2。
常用的助溶剂:一类是无机化合物如碘化钾、氯化钠等;一类是某些有机酸及其钠盐如苯甲酸钠、水杨酸钠、对氨基苯甲酸钠等。
4.使用混合溶剂:混合溶剂是指能与水以任意比例混合,能与水分子形成氢键结合并能增加它们介电改常数、增加难溶性药物的溶解度的混合溶剂。混合溶剂在某一比例时,药物的溶解度比在各单纯的溶剂中溶解度出现极大值,这种现象称为潜溶,这种溶剂称为潜溶剂。
常用于组成潜溶剂的有:乙醇、山梨醇、甘油、聚乙二醇300或400与水等。
5.加入增溶剂
(1)增溶:在水中加入表面活性剂,可增加难溶性药物溶解度,这种现象称为增溶,加入的表面活性剂为增溶剂。
(2)影响增溶因素
a.增溶剂的种类:增溶剂种类或同系物的分子量不同影响增溶效果,同系物的C链↑,增溶量↑。
b.药物的性质:分子量↑,增溶量↓。
c.增溶剂加入顺序
药+增溶剂→加水形成溶液,易达到增溶平衡
药+水→药物溶液+增溶剂→不易平衡
d.增溶剂用量:比例不当“起浊”,增溶剂的用量应通过实验来确定。
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