2013执业药师考试药学专业二复习

　　生物药剂学

　　第一节 概述

　　第二节　药物的胃肠道吸收及其影响因素

　　一、药物在胃肠道的吸收

　　1.胃的结构与药物吸收

　　胃的吸收面积有限，不是药物吸收的主要部位，但一些弱酸性药物可在胃中吸收，特别是溶液剂，有利于药物通过胃粘膜上皮细胞，吸收较好。药物在胃中吸收机制：被动扩散。一般弱碱性药物在胃中几乎不吸收。

　　2.小肠的结构与药物吸收

　　有效吸收面积极大，小肠是药物、食物等吸收的主要途径。药物在小肠中的吸收以被动扩散为主，同时存在其他吸收机理，而且在小肠中存在许多特异性载体，所以小肠也是药物主动转运的特异吸收部位。故大多数药物在小肠中都能释放，以得到良好的吸收

　　3.大肠的结构与吸收

　　有效吸收面积比小肠小得多，不是药物吸收的主要部位。运行到结肠部位的大部分是缓释制剂、肠溶制剂或溶解度很小的药物残留部分。直肠下端近肛门处，血管丰富，是直肠给药的良好吸收部位。大肠中药物吸收机制，以被动扩散为主，兼有胞饮和吞噬作用。

　　二、生理因素对药物吸收的影响

　　(一)胃肠液成分与性质

　　1.胃肠道pH对吸收的影响

　　吸收部位的pH值往往是药物从胃肠道吸收的关键之一。大多数药物为有机酸或碱，其吸收多为被动扩散(非解离型易吸收)，而有机酸碱在胃肠道中解离型与非解离型的比例，取决于吸收部位的pH值。这样，弱酸性药物在胃液pH下，主要以非离子型存在，故吸收较好。弱碱性药物在肠液pH下，非离子型比例大，吸收好。

　　2.胃肠道内各种酶对药物的首过作用。

　　3.胃肠道粘膜糖蛋白等对药物的吸附及促吸收作用。

　　(二)胃排空与胃肠道蠕动

　　1.胃排空速率

　　(1)以胃部吸收为主的药物，胃排空速率大，不利于吸收

　　(2)以肠道吸收为主的药物，胃排空速率大，有利于吸收

　　而影响胃排空速率的有多种因素，与内容物的物理性状和化学组成有关。

　　【经典例题】

　　影响胃排空速度的因素是

　　A.空腹与饱腹

　　B.药物因素

　　C.食物的组成和性质

　　D.药物的多晶型

　　E.药物的油水分配系数

　　答案：ABC

　　2.胃肠道蠕动

　　(1)胃蠕动可使食物与药物充分混合溶解，同时有粉碎与搅拌作用，有利于药物的吸收。

　　(2)小肠固有运动可促进固体制剂的进一步的崩解，使之与肠液充分混合溶解，增加药物与黏膜表面的接触，有利于药物的吸收。

　　(三)循环系统的影响

　　循环系统的循环途径和流量的大小都对药物的吸收及血药浓度产生影响。由胃、小肠和大肠吸收的药物都经过门静脉进入肝脏，肝脏中丰富的酶系统对药物具有强烈的代谢作用，即所谓的药物的首过作用。

　　在胃的吸收中血流量可影响胃的吸收速度。药物从消化道向淋巴系统转运，也是药物吸收的途径之一。

　　(四)食物的影响

　　三、影响药物吸收的剂型因素

　　(一)药物的理化性质对吸收的影响

　　1.药物的解离度和脂溶性的影响

　　(1)胃肠道生物膜只允许脂溶性非离子型药物透过而被吸收，故药物在胃肠道吸收好坏，仅与药物的非解型浓度有关，并与其浓度成正比。

　　(2)弱酸、弱碱在胃肠液中非离子型的浓度取决于药物的pKa与吸收部位的pH值。

　　(3)油水分配系数大(药物脂溶性好)有利于吸收，但过大反而不利，所以油水分配系数应适度。

　　2.药物的溶出速度

　　溶出速度理论依据是Noyes-Whitney的扩散理论 dc/dt=KSCs

　　药物的溶出速度与药物的表面积(S)、药物的溶解度(Cs)和溶出速率常数(K)成正比。

　　(1)粒子大小对药物溶出度的影响难溶或溶解缓慢的药物粒径是影响吸收的主要因素，根据溶出速度理论(Noyes-Whitney的扩散理论)，粒径越小，溶出速率越大，越有利于吸收，因此可采用微粉化。

　　(2)多晶型：有机药物的多晶型极为普遍，多晶型中有稳定型、亚稳定型和不稳定型。其中稳定型熵值最小，熔点最高，化学稳定性最好，溶解度最小，溶出速度慢，吸收较差。不稳定型则相反，但易转化为稳定型。亚稳定型介于二者之间，为有效晶型。

　　引起晶型转变的外界条件：干热、融熔、粉碎、结晶条件及混悬在水中的转型。

　　(3)无定形：无定形药物溶解不需要克服晶格能，所以溶解速度比结晶形快。

　　(4)溶剂化物：有机溶剂化物>无水物>水合物

　　(5)成盐：其溶出速率增大。

　　3.药物在胃肠道中的稳定性

　　某些药物由于胃肠道的PH、消化道中的细菌以及消化道内皮细胞产生的酶的作用，往往会降解或失活而不能口服给药，只能采用注射或其他途径。如硝酸甘油只能舌下给药;苄青霉素注射给药;红霉素制成难溶性的盐。

　　【经典例题】

　　影响药物胃肠道吸收的因素有

　　A.药物的解离度与脂溶性

　　B.药物溶出速度

　　C.药物在胃肠道中的稳定性

　　D.胃肠液的成分与性质

　　E.胃排空速率

　　答案：ABCDE

　　与药物吸收有关的生理因素是

　　A.胃肠道的pH值

　　B.药物的pKa

　　C.食物中的脂肪量

　　D.药物的分配系数

　　E.药物在胃肠道的代谢

　　答案：ACE

　　不影响药物胃肠道吸收的因素是

　　A.药物的解离常数与脂溶性

　　B.药物从制剂中的溶出速度

　　C.药物的粒度

　　D.药物旋光度

　　E.药物的晶型

　　答案：D

　　下述制剂中属于速释制剂的有

　　A.气雾剂

　　B.舌下片

　　C.经皮吸收制剂

　　D.鼻黏膜给药

　　E.静脉滴注给药

　　答案：ABDE

　　表示弱酸吸收的Henderson—Hasselbalch的方程式是 A

　　表示弱碱吸收的Henderson—Hasselbalch的方程式是 B

　　Noye-whimey方程式是 C

　　胃排空速率公式是 D

　　(二)药物剂型与给药途径对吸收的影响

　　静脉注射药物，不存在吸收过程，发挥药效快，可认为被机体百分之百利用;口服制剂，吸收后必须通过肝脏，有首过作用;肌肉及皮下注射液，药效慢于静脉注射，但比口服给药起效快，吸收量多;气雾剂可避免首过作用，吸收速度和吸收量一般高于口服制剂;栓剂、舌下片、鼻腔给药剂型等经黏膜给药的制剂，也可饶过肝脏首过效应。大多数皮肤给药制剂，药效发挥较慢，故常用做局部治疗。

　　一般认为在口服剂型中，药物的吸收顺序大致为：水溶液>混悬液>散剂>胶囊剂>片剂>包衣片剂

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