2013执业药师考试药学专业二复习

　　第十节　注射剂的设计

　　一、注射剂处方与工艺设计前的基础工作

　　调研内容：

　　1.原料药物的分子结构、相对分子量、是否有结晶水、有无异构化、溶解度与溶解速度、化学稳定性。

　　2.分析方法、分解产物的分析方法。

　　4.体内吸收、分布、消除规律。

　　二、注射剂类型、注射途径与剂量的确定

　　对于一般固体药物，首选的是水性溶液型注射剂。

　　难溶性的制成混悬型。

　　半衰期很短的，设计成缓释制剂，也可制成混悬型注射剂，但只能肌内注射

　　肌内注射剂刺激性很大可制成静脉注射剂。也可考虑加入止痛剂制成肌内注射剂

　　固体药物很不稳定，不宜制成溶液型，可制成注射用无菌粉末或冻干制品

　　油类药物在通常注射容量能达到所需用药剂量时，制成溶液型，否则制成乳剂型

　　三、处方与工艺的试验研究

　　1.溶解度的测定与增加溶解度方法

　　2.稳定性的考察与稳定化

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　　四、注射剂的安全性和渗透压的调节

　　1.注射剂的安全性

　　安全性包括毒性、溶血性、过敏性与刺激性。刺激性、疼痛性产生的原因：

　　(1)药物本身具有刺激性。

　　(2)多数由于pH与渗透压不适引起，渗透压过低可造成溶血。

　　2.渗透压的调节

　　人体渗透压与0.9%的生理盐水及5%的葡萄糖溶液等渗，0.9%的生理盐水叫做一个渗度，浓度为0.45%氯化钠溶液为0.5个渗度。渗透压的调节方法有：

　　(1)冰点降低法：

　　血液与泪液的冰点为-0.52℃，凡冰点为-0.52℃的药物溶液均为与血液等渗，故可利用冰点降低法来调节药物溶液的等渗。计算公式：

　　W=(0.52-a)/b

　　W:每100ml溶液中需加渗透压调节剂的量(g);a：药物溶液测得的冰点下降度数(0C);b：1%渗透压调节剂的冰点下降度数(0C)。

　　例：配制100ml2%的盐酸普鲁卡因溶液，需要加入多少氯化钠，使成等渗溶液。

　　解：盐酸普鲁卡因溶液浓度为2%时，a=0.12×2=0.24

　　1%的氯化钠调渗剂的冰点降低数b=0.58

　　需要加入氯化钠的量W=(0.52 - 0.24)/0.58=0.48

　　即100ml需要加入0.48g氯化钠,或以0.48%表示。

　　(2)氯化钠等渗当量法

　　氯化钠等渗当量法：指与1g药物呈等渗效应的氯化钠的量

　　X=0.009V-E·W

　　X：配成体积为V的等渗溶液需加入氯化钠的量(g)

　　V：欲配药液体积(ml)

　　E：1g药物的氯化钠等渗当量(查表或给出)

　　W：配制体积为V的药物溶液需加入药物的量

　　例：已知头孢噻吩钠的氯化钠等渗当量为0.24，欲配制2% 头孢噻吩钠溶液100 ml，需加入多少氯化钠，使成等渗溶液。

　　解：V = 100ml;E=0.24;W=2%; E·W=0.24×2=0.48

　　X = 0.009×100–0.48 = 0.42g，即需加入0.42g氯化钠。

　　(3)等渗溶液与等张溶液

　　等渗溶液是指溶液的渗透压与血浆的渗透压相等，等渗是一个物理概念，等张溶液是指与红细胞膜张力相等的溶液，在等张溶液中，不会发生溶血现象。等张是个生物学概念。

　　许多药物溶液的等渗浓度与等张浓度相等或相近，但有些药物的溶液虽然与血浆等渗，但不等张，故仍有溶血现象。这类药物一般加入适量的氯化钠或葡萄糖后可避免溶血。

　　3.注射剂的无痛化

　　除调解适宜的渗透压外，可加入止痛剂，如：苯甲醇、利多卡因或0.5%的三氯叔丁醇。

　　在注射剂中具有局部止痛和抑菌双重作用的附加剂是

　　A.盐酸普鲁卡因

　　B.盐酸利多卡因

　　C.苯酚

　　D.苯甲醇

　　E.硫柳汞

　　答案：D

　　第十一节 滴眼剂

　　一、概念与质量要求

　　滴眼剂为直接用于眼部的外用液体制剂，以水溶液为主，包括少数水性混悬液。滴眼剂虽是外用剂型，其质量要求与注射剂类似，对pH值、渗透压、无菌、澄明度等都有一定要求。

　　1.pH值: pH值范围为：5～9。

　　2.渗透压：0.6～1.5%氯化钠的渗透压，调渗剂：氯化钠、硼酸、葡萄糖等

　　3.无菌：

　　(1)眼部外伤用药(包括术后用药)：应绝对无菌，一般灭菌后立即使用，单剂量包装，不得加抑菌剂。

　　(2)一般性眼病用药：无致病菌，不得有绿脓杆菌、金黄葡萄球菌等，为多剂量制剂，用药过程易染菌，需加入抑菌剂，要在1～2小时内达到无菌。

　　4.可见异物(澄明度)：稍低于注射剂要求，在照度2000～3000lx下用眼检视，溶液应澄明，不得检出可见异物，特别不得有玻璃屑。混悬剂在照度为4000lx下用眼检视，不得检出色块、纤毛等可见异物。

　　5.黏度：合适的黏度应在4.0-5.0cPa·s之间。

　　6.稳定性：同注射剂类似。

　　二、眼用药物的吸收途径与影响吸收的因素

　　(一)吸收途径

　　①角膜→前房→虹膜

　　②结合膜→巩膜

　　(二)影响吸收的因素

　　1.药物从眼睑缝隙的损失：

　　2.药物的外周血管消除：结膜内含有许多血管与淋巴管，外来物引起刺激性时，血管扩张，药物在外周血管消除快，并有可能引起全身的副作用。

　　3.pH与pKa：

　　(1)能溶于水又能溶于油的药物易透过角膜。

　　(2)生物碱类物，在泪液pH7.4的环境中，其分子态与离子态共存，因此易透过角膜

　　(3)滴眼剂的pH值与药物的pKa会影响药物的吸收。

　　4.刺激性：刺激性大，使血管与淋巴管扩张，增加药物从外周血管的消除，且由于泪液分泌↑药物流失量↑。

　　5.表面张力：降低滴眼剂的表面张力，有利于药液与角膜的接触使药物入膜。

　　6.粘度：增加药液粘度(0.5%MC溶液的黏度4cPa·s)，延长滞留时间，有利于吸收。

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