2013执业药师考试药学专业二复习

　　第四章 胶囊剂、滴丸剂和小丸

　　一、胶囊剂

　　1胶囊剂的概念、特点

　　胶囊剂系指药物或加有辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊壳中的固体制剂。

　　填充物为：粉末、液体、混悬液、半固体

　　空囊壳：由明胶、甘油、水及其他药用材料。

　　特点：

　　①能掩盖药物不良嗅味、提高药物稳定性。

　　②药物的生物利用度较高：胶囊剂中的药物是以粉末或颗粒状态直接填装于囊壳中，不受压力等因素的影响，所以在胃肠道中迅速分散、溶出和吸收，其生物利用度将高于丸剂、片剂等剂型。

　　③可弥补其他固体剂型的不足：含油量高的药物或液态药物难以制成丸剂、片剂等，但可制成软胶囊剂。

　　④可延缓药物的释放和定位释药：

　　不适宜制成胶囊剂的药物：

　　(1)水溶液或稀乙醇液的药物;

　　(2)易溶性的刺激性药物。

　　(3)易风化药物;

　　(4)易吸湿药物;

　　例:下列关于胶囊剂的叙述中不正确的是

　　A.吸收好，生物利用度高

　　B.可提高药物的稳定性

　　C.可避免肝脏的首过效应

　　D.可掩盖药物不适的苦味

　　E.可掩盖药物不适的臭味

　　答案C

　　例：最宜制成胶囊剂的药物为

　　A.风化性的药物

　　B.具苦昧及臭味药物

　　C.吸湿性药物

　　D.易溶性药物

　　E.药物的水溶液

　　答案：B

　　以下宜制成胶囊剂的是

　　A.硫酸锌

　　B.乳剂

　　C.维生素E

　　D.药物的稀乙醇溶液

　　E.甲醛

　　答案：C

　　2胶囊剂的分类

　　硬胶囊剂：系将固体药物填充于空硬胶囊中制成。硬胶囊呈圆筒形，由上下配套的两节紧密套合而成，其大小用号码表示，可根据药物剂量的大小而选用。

　　软胶囊剂：是将一定的药物溶于适当敷料中，再用压制法(或滴制法)使之密封于球型或橄榄型的软质胶囊中。

　　缓释胶囊：在水中或规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的胶囊剂

　　控释胶囊：在水中或规定的释放介质中缓慢地恒速或接近恒速释放药物的胶囊剂

　　肠溶胶囊：在胃液中不溶，仅在肠液中溶化、吸收的胶囊，称为肠溶胶囊。

　　胶囊剂主要供口服，但近年来也有用于直肠等腔道给药的，用法类似于栓剂。

　　3胶囊剂的制备

　　A 硬胶囊剂的制备

　　① 空胶囊的制备

　　空胶囊的组成 空胶囊的主要成囊材料是明胶;为增加韧性与可塑性，一般加入增塑剂如甘油、山梨醇、CMC-Na、HPC、油酸酰胺磺酸钠等;为减小流动性、增加胶冻力，可加入增稠剂琼脂等;对光敏感的药物，可加遮光剂二氧化钛;此外还加入着色剂和防腐剂(尼泊金)等。

　　空胶囊的制备工艺 空胶囊系由囊体和囊帽组成，其主要制备流程如下：

　　溶胶→蘸胶→干燥→拔壳→切割→整理，生产环境洁净度应达10000级，温度10℃-25℃，相对湿度35%-45%。

　　空胶囊的规格 空胶囊共有8种规格，但常用的为0～5号，随号数由小到大，容积由大到小。

　　0号(0.75ml)、1号(0.55ml)、2号(0.40ml)、3号(0.30ml)、4号(0.25ml)、5号(0.15ml)

　　②填充物料的制备、填充与封口

　　大多数药物由于流动性差等方面的原因，均需加一定量的稀释剂、润滑剂等敷料才能形成满足填充的要求。一般可加入蔗糖、乳糖、微晶纤维素、改性淀粉、二氧化硅、硬脂酸镁、滑石粉、HPC等改善物料的流动性或避免分层。也可加入辅料制成颗粒后进行填充。

　　胶囊规格的选择 一般宜先测定待填充物料的堆密度，然后根据应装剂量计算该物料容积，以决定应选胶囊的号数。号数越大，容积越小。

　　填充后，即可套合胶囊帽，目前多使用锁口式胶囊，密闭性良好，不必封口;若使用非锁口式胶囊(平口套合)，则须封口。封口材料常用不同浓度的明胶液，如明胶20%、水40%、乙醇40%的混合液等，在囊体和囊帽套合处封上一条胶液，烘干，即得。

　　A.二氧化硅

　　B.二氧化钛

　　C.二氯甲烷

　　D.聚乙二醇400

　　E.聚乙烯吡咯烷酮

　　1.常用于空胶囊壳中的遮光剂是 B

　　2.常用于硬胶囊内容物中的助流剂是 A

　　空胶囊组成中各物质起什么作用

　　A.成型材料

　　B.增塑剂

　　C.遮光剂

　　D.防腐剂

　　E.增稠剂

　　1.山梨醇 B

　　2.二氧化钛　C

　　3.琼脂 E

　　4.明胶 　 A

　　5.对羟基苯甲酸酯 D

　　B 软胶囊剂的制备

　　①影响软胶囊成型的因素 软胶囊是软质囊材包裹液态物料

　　A囊壁组成的影响 囊壁具有可塑性与弹性是软胶囊剂的特点，它由明胶、增塑剂、水组成，其重量比例通常是干明胶∶干增塑剂：水=1∶0.4～0.6∶1。增塑剂用量过低，囊壁会过硬。

　　B所包药物与附加剂的影响 由于软质囊材以明胶为主，因此对蛋白质性质无影响的药物和附加剂均可填充，如各种油类和液体药物、药物溶液、混悬液和固体物。但应注意：液体药物若含水5%以上或为水溶性、挥发性、小分子有机物，如乙醇、酮、酸、酯等，能使囊材软化或溶解;醛可使明胶变性，因此，均不宜制成软胶囊。液态药物pH以2.5～7.5为宜，否则易使明胶水解或变性，导致泄漏或影响崩解和溶出，可选用磷酸盐、乳酸盐等缓冲液调整。

　　C所包含药物为混悬液时对胶囊大小的影响：目前，软胶囊剂多为固体药物粉末混悬在油性或非油性(PEG400等)液体介质中包制而成，圆形和卵形者可包制5.5～7.8ml。 为便于成型一般要求尽可能小一些。为求得适宜的软胶囊大小，可用“基质吸附率”来计算，即1克固体药物制成混悬液时所需液体基质的克数。根据基质吸附率，称取基质与固体药物，混合均匀，测定其堆密度，便可决定制备一定量的混悬液所需模具的大小。

　　例题：

　　有关胶囊剂的表述，不正确的是

　　A.常用硬胶囊的容积以5号为最大，0号为最小

　　B.硬胶囊是由囊体和囊帽组成的

　　C.软胶囊的囊壁由明胶、增塑剂、水三者构成

　　D.软胶囊中的液体介质可以使用植物油

　　E.软胶囊中的液体介质可以使用PEG400

　　答案：A

　　软胶囊囊壁由干明胶、干增塑剂、水三者构成，其重量比例通常是

　　A.1：(0.2～0.4)：1

　　B.1：(0.2～0.4)：2

　　C.1：(0.4～0.6)：1

　　D.1：(0.4～0.6)：2

　　E.1：(0.4～0.6)：3

　　答案：C

　　②软胶囊的制备方法 滴制法和压制法

　　三、小丸

　　概念：指由药物与适宜的辅料均匀混合，选用适宜的黏合剂或润湿剂以适当方法制成的球状或类球状固体制剂。小丸粒径应为0.5～3.5mm。根据需要可制成速释，缓释与控释微丸。

　　特点：由于在胃肠道的分布面积较大，吸收较快，可以制成速释小丸制剂;可以对小丸进行包衣处理或加入适当的阻滞材料，制成缓释微丸。

　　制备方法:主要采用沸腾制粒法、喷雾制粒法、包衣锅法、挤出滚圆法、离心抛射法、液中制粒法等方法制备小丸。

　　关于滴丸和微丸的错误表述是

　　A.普通滴丸的溶散时限要求是：应在30min内全部溶散

　　B.包衣滴丸的溶散时限要求是：应在1h内全部溶散

　　C.可以将微丸制成速释微丸，也可以制成缓释微丸

　　D.可以用挤出滚圆法、沸腾制粒法、包衣锅法制备微丸

　　E.微丸的直径应大于3.5mm

　　答案：E

　　有关滴丸剂、小丸的错误表述是

　　A.滴丸剂的水溶性基质有聚乙二醇6000、泊洛沙姆

　　B.滴丸剂的脂溶性基质有硬脂酸、单硬脂酸甘油酯

　　C.滴丸剂的冷凝液有液体石蜡、甲基硅油

　　D.灰黄霉素滴丸采用了固体分散技术.其目的是为了获得缓释效果

　　E小丸的粒径应为O.5-3.5mm

　　答案：D

　　滴制法：滴制法由具双层喷头的滴丸机(见图4～2)完成。以明胶为主的软质囊材(一般称为胶液)与被包药液，分别在双层喷头的外层与内层以不同速度喷出，使定量的胶液将定量的药液包裹后，滴入与胶液不相混溶的冷却液中，由于表面张力作用使之形成球形，并逐渐冷却、凝固成软胶囊，如常见的鱼肝油胶丸等。滴制中，胶液、药液的温度、喷头的大小、滴制速度、冷却液的温度等因素均会影响软胶囊的质量，应通过实验考查筛选适宜的工艺技术条件。

　　不影响滴制法制备胶丸质量的因素是

　　A.胶液的处方组分比

　　B.胶液的黏度

　　C.胶丸的重量

　　D.药液、胶液及冷却液的密度

　　E.温度

　　答案：C

　　压制法：压制法是将胶液制成厚薄均匀的胶片，再将药液置于两个胶片之间，用钢板模或旋转模压制软胶囊的一种方法。

　　肠溶胶囊的制备：

　　肠溶胶囊的制备有两种方法，一种是根据明胶性质，与甲醛作用，生成甲醛明胶，使明胶无游离氨基存在，失去与酸结合能力，只能在肠液中溶解，但此种处理法受甲醛浓度、处理时间、成品贮存时间等因素影响较大，使其肠溶性极不稳定。另一类方法是在明胶壳表面包被肠溶衣料，如用PVP作底衣层，然后用蜂蜡等作外层包衣;也可用丙烯酸Ⅱ号、CAP等溶液包衣等，其肠溶性较为稳定。

　　制备肠溶胶囊剂时，用甲醛处理的目的是

　　A.增加弹性

　　B.增加稳定性

　　C.增加渗透性

　　D.改变其溶解性能

　　E.杀灭微生物

　　答案：D

　　4胶囊剂的质量检查与举例

　　A 质量检查

　　外观 胶囊外观应整洁，不得有黏结或破裂、变形现象，并应无异臭。

　　装量差异

　　装量差异限度：平均重量在0.30g以下，装量差异限度为±10.0﹪

　　0.30g及以上， ±7.5%。

　　方法：取供试品20粒，分别精密称定重量，倾出内容物，再分别精密称定囊壳重量，求出每粒胶囊内容物的装量与20粒的平均装量。每粒装量与平均装量相比较，超出装量差异限度的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度的一倍。

　　崩解时限

　　硬胶囊剂：30分钟

　　软胶囊剂：60分钟

　　软胶囊剂可改在人工胃液中进行检查。如有1粒不能完全崩解，应另取6粒复试，均应符合规定。

　　对于肠溶胶囊，先在盐酸溶液(9～1000)中检查2小时，每粒的囊壳均不得有裂缝或崩解现象;继将吊篮取出，用少量水洗涤后，每管各加入挡板，改在人工肠液中进行检查，l小时内应全部崩解。如有1粒不能完全崩解，应另取6粒复试，均应符合规定。

　　凡规定检查溶出度或释放度的胶囊剂，可不进行崩解时限的检查。

　　B举例

　　速效感冒胶囊

　　维生素AD胶丸

　　胶囊剂不检查的项目是

　　A.装量差异

　　B.崩解时限

　　C.硬度

　　D.水分

　　E.外观

　　答案：C

　　A.气雾剂

　　B.颗粒剂

　　C.胶囊剂

　　D.软膏剂

　　E.膜剂

　　1.需要进行溶化性检查的剂型是 B

　　2.需要进行崩解时限检查的剂型是 C

　　关于胶囊剂的崩解时限叙述错误的是

　　A测定崩解时限时，若胶囊漂浮于液面，可加挡板

　　B硬胶囊剂应在15min内全部崩解

　　C硬胶囊剂应在30min内全部崩解

　　D软胶囊剂应在60min内全部崩解

　　E肠溶胶囊剂在盐酸溶液(9→1000)中检查2h，不崩解，在人工肠液中，1h内全部崩解

　　答案B

　　二、滴丸剂

　　概念与特点

　　概念 滴丸剂系指固体或液体药物与适当物质加热熔化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中、收缩冷凝而制成的小丸状制剂，主要供口服。

　　特点 ①设备简单、操作方便、利于劳动保护，工艺周期短、生产率高;②工艺条件易于控制，质量稳定，剂量准确，受热时间短，易氧化及具挥发性的药物溶于基质后，可增加其稳定性;③基质容纳液态药物量大，可使液态药物固化;④用固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特点;⑤发展了耳、眼科用药新剂型

　　滴丸剂的特点是

　　A.疗效迅速，生物利用度高

　　B.固体药物不能制成滴丸剂

　　C.生产车间无粉尘

　　D.液体药物可制成固体的滴丸剂

　　E.不宜用于耳腔

　　答案：ACD

　　常用基质

　　制备方法

　　用滴制法

　　工艺流程：药物+基质→混悬或熔融→滴制→冷却→洗丸→干燥→选丸→质检→分装

　　冷却液分为两类：(1)脂溶性基质滴丸选用水、不同浓度的醇;(2)水溶性基质滴丸选用石蜡、甲基硅油等。

　　冷却液选择条件除安全稳定外，应有适宜的相对密度和粘度(略高于或略低于滴丸的相对密度，使滴丸在冷却液中缓缓上浮或下沉，保证成型完好)。

　　制备要点：选择适宜基质，确定合适的滴管外口径，滴制过程中保持恒温，滴制液静液压恒定，及时冷凝等。

　　滴丸剂亦规定了重量差异与溶散时限检查，检查方法与中药丸剂略有差异，溶散时限的要求是：普通滴丸应在30分钟内全部溶散，包衣滴丸应在1小时内全部溶散。

　　例：以PEG6000为基质制备滴丸剂时，不能选用的冷凝液是

　　A.轻质液状石蜡

　　B.重质液状石蜡

　　C.二甲基硅油

　　D.水

　　E.植物油

　　答案D

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