2013年执业药师药物化学重点药物辅导

　　第十二章 合成抗菌药

　　第一节 喹诺酮类抗菌药

　　分类：

　　1、萘啶羧酸类(萘啶酸)

　　2、噌啉羧酸类(第一代)、

　　3、吡啶并嘧啶羧酸类(吡哌酸，第二代) 4、喹啉羧酸类(第三代)

　　喹诺酮构效关系：

　　1、A环是抗菌活性必须

　　2、 3位COOH、4位C=O为活性必须

　　3、1位取代可以是烃基或环丙基，接近乙基体积为好。

　　4、6、8分别或同时引入氟原子，活性增加，7位以哌嗪基为好。

　　吡哌酸：8-乙基-5-氧代-5，8-二氢-2-(1-哌嗪基)吡啶并[ 2,3，d]嘧啶-6-羧酸三水合物。

　　诺氟沙星：1-乙基-6-氟-4-氧代-1,4-二氢-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸

　　(氟哌酸)主用于尿道、胃肠道及盆腔的感染，皮肤软组织感染。不易耐药，使用安全。

　　盐酸环丙沙星：1-环丙基…… 稳定性好，室温5年未见异常。对绿脓、大肠杆菌、淋、链等有效。

　　氧氟沙星：(+)-9-氟……黄或灰黄结晶粉末。主用革兰阴性菌所致感染。左氧氟沙星抗菌大2倍。

　　结构中3,4位羧基和酮基极易与金属离子络合，降低药物活性，也使体内金属离子流失，不宜与牛奶等含钙、铁等食物和药品同服，老人与儿童不宜多服。酸碱两性，HCl 或NaOH中易溶。

　　第二节 磺胺类药物及抗菌增效剂

　　磺胺类构效关系：

　　1、对氨基苯磺酰是必须基团，邻位、间位无抑菌作用。

　　2、芳胺基无取代，如有，必须能还原为游离基，否则无效。

　　3、磺酰胺基上N单取代作用增强，以杂环取代增强，N、N双取代活性丧失。

　　4、苯环被其他取代或苯环上引入其他基团，活性降低或丧失。

　　作用机制：与细菌生长所必须的对氨基苯甲酸(PABA)产生竞争性拮抗，干扰细菌正常生长，抑菌。

　　磺胺甲 唑(新诺明、SMZ)：N-(5-甲基-3-异 唑基)-4-氨基苯磺酰胺 抑制二氢叶酸合成酶 两性

　　甲氧苄啶(TMP)：增效剂 5-[(3,4，5-三甲氧苯基)甲基]-2,4-嘧啶二胺

　　对革兰阳性和阴性菌有广泛抑制作用，可逆性抑制二氢叶酸还原酶。

　　克拉维酸：ß-内酰胺酶抑制剂，与抗生素合用增强疗效。 丙磺舒：降低青霉素排泄增强作用。

　　第三节 抗结核病药

　　一、抗生素类抗结核病药

　　硫酸链霉素：一分子链霉胍与一分子链霉双糖缩合成的碱性甙，三个碱性中心。第一个抗结核病

　　利福平：4-甲基…肺结核及其他结核，麻风病、厌氧菌。半合成抗生素， 大环内酰胺类，27个C

　　利福喷汀：4-环戊基…同利福平，抗菌活性是利的2-10倍，常与其他结核药合用。

　　利福霉素共性：1、遇光变质、氧化、水解 2、盐酸下与亚硝酸钠氧化成醌类，橙色变暗红。

　　二、合成抗结核病药

　　对氨基水杨酸钠：对结核杆菌有选择性抑制作用，但无杀菌作用，易产生抗药，合用。

　　异烟肼：酰肼基，酸或碱下水解成异烟酸和肼，游离肼有毒性。遇光变质，易溶水，

　　性质 ：

　　1、还原反应：氨制硝酸银，管壁生成银镜。

　　2、缩合反应：肼基与香草醛、芳醛缩合成淡黄色异烟腙。

　　3、沉淀反应：吡定啶环碱性，与铜离子(重金属盐)酸性下生成红色螯合物。

　　4、酸性中与溴酸钾作用，作于含量测定。

　　盐酸乙胺丁醇：2R，2 R…极易溶水，与其他联合治疗肺结核，单用易产生耐药性。

　　性质：

　　1、加硫酸铜、氢氧化钠生成络合物，蓝色。

　　2、与苦味酸生成沉淀

　　第四节 其他抗菌药

　　一、异喹啉类抗菌类

　　盐酸小檗碱(盐酸黄连素)，溶于热水，微溶水。 三种形式：季铵碱式(最稳定)、醇式、醛式

　　性质：

　　1、与热氢氧化钠转变为季铵型而成红色。

　　2、稀盐酸加氯水显红色

　　3、多种生物碱沉淀试剂反应

　　4、硫酸的乙醇液水浴上加热呈翠绿，吲哚类生物碱反应

　　硝基呋喃类：作用于微生物酶系统，抑制乙酰辅酶A，干扰微生物糖代谢，起抑菌作用。

　　呋喃妥因：主要用于大肠杆菌、链球菌引起的泌尿道感染，如膀胱炎、肾盂肾炎等。

　　二、硝基咪唑类

　　替硝唑：1-[2-(乙硫酰基)乙基]-2-甲基-5-硝基-1H-咪唑 抑制厌氧菌

　　总结：不易与含钙药同服：诺氟沙星、异烟肼、四环素、对氨基水杨酸钠 与金属离子络合

　　酸碱两性：磺胺类(SMZ)、第三代喹诺酮类、对氨基水杨酸钠 既溶于酸又溶于碱

　　易溶水：只有异烟肼

　　分子中含有容易水解结构的：利福平、利福喷汀、异烟肼、链霉素

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