2013执业药师考试药物分析复习

　　第四章 滴定分析法

　　滴定分析法一直是原料药分析的首选方法。根据滴定反应的类型可以分为酸碱滴定法、配位滴定法、氧化还原滴定法和沉淀滴定法。

　　第一节 酸碱滴定法

　　一、滴定曲线

　　1.强酸强碱的滴定 H++OH-↔ H2O

　　NaOH滴定液(0.1000mol/L)→HCL溶液(0.1000mol/L, 20.00mL)

　　(1)滴定过程中pH值的变化

　　1)滴定前: Vb = 0： 溶液组成为HCl ，则[H+]=CHCl=0.1000mol•L-1 pH=1.00

　　2)滴定开始到sp前，Vb < Va： 溶液组成为HCl+NaCl 则[H+]=c(HCl)(未中和)

　　SP前0.1% 时 ，加入NaOH 19.98mL (12)

　　pH=4.30

　　3)Vb = Va(SP)： 溶液组成为NaCl +H2O(13)

　　4) sp后，Vb > Va ：溶液组成为NaCl+NaOH，则 [OH-]=CNaOH(过量)

　　SP后0.1%， 加入NaOH 20.02mL，过量0.02ml，此时溶液总体积为40.02ml(14)

　　pOH=4.3 则 pH=14.00-4.30=9.70

　　(2)滴定突跃及其用途

　　SP前后加入NaOH 19.98-20.02 mL , 酸→碱， pH值由4.30突然变为9.70，⊿pH = 9.70 - 4.30 = 5.40↑↑

　　1)滴定突跃：化学计量点附近，溶液pH值发生突变的范围为滴定突跃。

　　2)滴定突跃是选择指示剂的依据。选择变色范围全部或部分区域落在滴定突跃范围内的指示剂——甲基红、甲基橙、酚酞

　　3)滴定突跃范围—与溶液浓度C 有关：C↑,⊿pH↑ ，可选指示剂↑

　　2.强碱滴定弱酸

　　(1)滴定过程中pH值的变化

　　NaOH(0.1000mol/L)→HAc(0.1000mol/L, 20.00mL)

　　1)Vb = 0 溶液组成为 HAc(0.1000mol/L , 20.00mL)(15)

　　2)Vb < Va ：溶液组成为：HAc + NaAc 缓冲体系

　　SP前0.1% 时 ，已加入NaOH 19.98mL(16)

　　3)Vb = Va ： NaAc (17)

　　4)Vb > Va ：NaOH + NaAc SP后0.1% 时，已加入NaOH 20.02mL，pOH=4.30

　　则pH=9.70

　　(2)滴定突跃

　　1)曲线起点高;计量点pH值为8.73，在碱性范围内;⊿pH =7.75～9.7在碱性范围

　　2)选择碱性范围内变色的酚酞或百里酚酞为指示剂

　　3)滴定突跃范围受弱酸的Ka和溶液浓度的影响

　　只有C • Kb≥ 10-8的酸才能用强碱准确滴定

　　3.强酸滴定弱碱

　　(1)突跃范围：6.24 - 4.30，在酸性区域范围

　　(2)化学剂量点处的pH值 5.27，在酸性区域

　　(2)指示剂只能选择甲基红或甲基橙

　　(3)突跃范围取决于弱碱强度Kb和浓度C，只有 C • Kb≥ 10-8，才能准确滴定

　　二、酸碱指示剂

　　1、指示剂的变色原理

　　酸碱指示剂是一类有机弱酸或弱碱，其共轭碱或共轭酸具有不同的颜色。

　　酸碱指示剂的理论变色范围 pH = pKIn± 1

　　2、常用的酸碱指示剂 酸性区域：甲基橙、溴甲酚绿、甲基红;碱性区域：酚酞、百里酚酞。

　　三、酸碱滴定液的配制与标定

　　《中国药典》采用标定法(间接法)配制滴定液：先配制成大致浓度，再用基准物标定

　　常用的酸滴定液——硫酸滴定液和盐酸滴定液(所用基准物均为无水碳酸钠)

　　常用的碱滴定液——氢氧化钠滴定液 (所用基准物为邻苯二甲酸氢钾)

　　1.盐酸滴定液(0.1mol/L)

　　(1)基准物 270℃-300℃干燥恒重的无水碳酸钠(高温的目的 去除少量水分和碳酸氢钠)

　　(2)甲基红-溴甲酚绿混合指示液

　　(3)滴定度T：每1ml盐酸滴定液(0.1mol/L)相当于5.30mg的无水碳酸钠

　　化学计量点时 n无水碳酸钠=1/2 n盐酸

　　则有m无水碳酸钠=nM=(1/2)CHCl∙VHCl∙M无水碳酸钠=1/2×0.1×1×10-3×106=5.30×10-3 g =5.30mg

　　(4)盐酸滴定液浓度的计算方法：

　　(18)

　　W为无水碳酸钠的称样量(g); V为标定时消耗盐酸滴定液的体积(ml)。

　　四、酸碱滴定法的应用

　　直接滴定法：C∙Ka ≥10-8的酸， C∙Kb ≥ 10-8的碱。 例：阿司匹林原料药的含量测定

　　间接滴定法：剩余滴定法、置换滴定法。 例：磷酸可待因糖浆的含量测定

　　第二节 非水溶液滴定法

　　表1 滴定碱选酸性溶剂，滴定酸选碱性溶剂

　　非水滴定法 溶剂 滴定剂 滴定液及其标定 终点指示 应用

　　非水碱量法 酸性：冰醋酸(加入酸酐除水分) 高氯酸 高氯酸HClO4 的冰醋酸溶液

　　基准物：邻苯二甲酸氢钾 -萘酚苯甲醇 a(1)指示剂法—最常用结晶紫、喹哪啶红、

　　(2)电位法 (玻璃电极+饱和甘汞电极) 测定弱碱性药物及其盐类

　　非水酸量法 碱性：二甲基甲酰胺(DMF)、乙二胺 甲醇钠 甲醇钠的苯-甲醇溶液(基准 苯甲酸) 指示剂：麝香草酚蓝(百里酚蓝)、偶氮紫、溴酚蓝 有机弱酸如如巴比妥类、酚类、酰亚胺类药物的含量测定如乙琥胺

　　注意：测定结果用空白试验校正

　　应用：有机弱碱及其氢卤酸盐、磷酸盐、硫酸盐，有机弱碱的有机酸盐及有机酸的碱金属盐的测定

　　(1) 10-10 >有机弱碱： 胺类、生物碱类等，Kb

　　肾上腺素、地西泮、氟康唑、磷酸可待因、磷酸可待因注射液、维生素B1

　　(2) 有机碱的氢卤酸盐：适用药物：盐酸氯丙嗪、盐酸麻黄碱、盐酸吗啡

　　需加入的特殊试剂：加入醋酸汞的冰醋酸溶液→卤化汞 消除氢卤酸的干扰

　　非水碱量法进行有机碱的氢卤酸盐的含量测定时需用的试剂有：

　　冰醋酸、结晶紫指示液、醋酸汞的冰醋酸溶液、高氯酸滴定液

　　(3) 有机碱的硫酸盐： 只能滴定至HSO4- ;

　　如硫酸阿托品，反应摩尔比为 1:1 ;硫酸奎宁(摩尔比为 1:3)

　　(4) 有机碱的有机酸盐：

　　(5) 有机酸碱金属盐：

　　第三节 氧化还原滴定法

　　ª本章介绍：

　　表1 碘量法、铈量法、亚硝酸钠法

　　滴定

　　方法 滴定条件 指示剂 所用滴定液及其标定 滴定反应 应用

　　碘量法

　　直接 酸性、中性、弱碱性 淀粉(滴定前加)

　　I2自身指示剂法 碘滴定液(0.05mol/L)

　　配制：加KI作用：形成KI32-，助溶;降低I2的挥发性，稳定

　　加HCl作用：去除碘酸盐，防I2自身氧化还原

　　标定：基准物 As2O3

　　淀粉指示剂 I2+还原性药物¾®2I-

　　维生素C、二巯丙醇

　　间接 淀粉 (近终点加)

　　碘滴定液(0.05mol/L)和硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)

　　(基准物K2Cr2O7)

　　剩余：

　　2I- +®¾还原性药物+I2(定、过量) I2(剩余)

　　I2®¾置换：氧化性药物+I-

　　Na2S4O6+2NaI ®¾I2+2Na2S2O3 复方对乙酰氨基酚片中咖啡因的含量测定

　　咖啡因与碘生成沉淀

　　I2 ：咖啡因 = 1:1/2

　　空白试验校正

　　铈量法 酸性

　　① 邻二氮菲指示剂(Ch.P);

　　② 自身指示剂

　　硫酸铈滴定液(0.1mol/L)

　　◆基准物：三氧化二砷As2O3◆标定：加一氯化碘

　　催化作用，加快Ce4+氧化亚砷酸H3AsO3的速度 不受淀粉、糖类等干扰----特适合糖浆剂、片剂等。

　　硫酸亚铁片、葡萄糖酸亚铁及其制剂、富马酸亚铁及其制剂等;硝苯地平

　　亚硝酸钠滴定法

　　(1)酸的种类HCl及浓度

　　(2)T：室温

　　滴定速度：先快后慢(防HNO2逸失)

　　(3) 加2g KBr作用：加快重氮化反应速度。 (1)Ch.P 采用永停滴定法

　　(2)还有电位法、内指示剂法和外指示剂法

　　亚硝酸钠滴定液 (0.1mol/L)

　　基准物 ：对氨基苯磺酸

　　重氮化反应®¾ 亚硝酸钠滴定液与芳伯胺

　　所有芳伯氨基药物与亚硝酸钠的摩尔比均为1:1。

　　盐酸普鲁卡因、磺胺甲恶唑及其片剂、磺胺嘧啶及其片 

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