2013执业药师考试药物分析复习

　　第二章 药物分析基础

　　第一节 药品检验工作的相关基础

　　一、药品检验工作的基本程序

　　1.取样：指从一批产品中，按取样规则抽取一定数量具有代表性 的样品，供检验用。一般等量取样

　　①样品总件数n≤3时，每件取样;

　　②样品总件数3

　　③样品总件数n>300时，按根号N除以2+1 取样量随机取样

　　2.检验 性状、鉴别、检查、含量测定

　　判断药品是否符合要求，综合检品的性状、物理常数、鉴别、检查与含量测定的结果全面考虑

　　3.记录和报告 真实、完整、简明、具体

　　供试品情况、检验情况

　　签名盖章：检验记录(检验人、复核人)

　　检验报告上必须有检验者、复核者和部门负责人的签章及检验机构公章)

　　二、中国药品检验标准操作规范

　　由中国药品生物制品检定所和中国药品检验总所编写。

　　《中国药品检验标准操作规范》从2005年版开始分为两卷出版

　　《中国药品检验标准操作规范》收载的标准操作规范的主要内容包括：简述、仪器与用具、试药与试剂、操作方法、注意事项、记录与计算、结果判断。

　　实例：重量差异检查法。

　　◆简述：凡规定检查含量均匀度的片剂，一般不再进行重量差异检查。

　　◆仪器与用具 分析天平、扁形称量瓶、弯头或平头手术镊

　　◆ 记录与计算 重量差异限度 <0.30g，±7.5%;≥0.30g，±5.0%

　　三、常用分析仪器的使用和校正

　　1.分析天平

　　用于含量测定中供试品、对照品的称量和滴定液的标定等

　　一般分析天平有感量为0.1mg、‚0.01mg、ƒ0.001mg三种。当取样量大于100mg时，选;当取样量10~100mg时，选‚;当取样量小于10mg时，选用ƒ。

　　2.分析仪器

　　(1)旋光计 用标准石英旋光管校正

　　(2)pH计 用标准缓冲液校正

　　(3)紫外-可见分光光度计

　　1) 波长 汞灯或氘灯的特征谱线为参照或钬玻璃的特定波长校正

　　2)吸光度的准确度 用重铬酸钾的硫酸溶液检定

　　3)杂散光的检查 可用1.00g/ml的碘化钠或5.00g/ml的亚硝酸钠溶液检查。

　　(4) 红外分光光度计

　　1) 波数的准确性 校正方法中所用测试样品为聚苯乙烯薄膜，绘制其红外光谱图

　　2)分辨率 用聚苯乙烯薄膜的红外光谱图进行检查

　　2.玻璃量器： 实验室常用的玻璃量器有移液管、容量瓶、滴定管、量筒和量杯等。

　　容量瓶允许误差约为容积的千分之一。容量瓶校正所需的仪器有分析天平和温度计。

　　移液管和滴定管校正所需的仪器有分析天平、温度计、具塞锥形瓶。

　　第二节 药物分析数据的处理

　　一、误差

　　误差的定义：测量值对真实值的偏离;反映测定结果的准确度，误差越小，准确性越高。

　　按计算方法分为绝对误差和相对误差，按来源不同分为系统误差和偶然误差。

　　1.绝对误差和相对误差

　　(1)绝对误差：测量值与真实值之差;可正可负;有单位 = x - µ

　　(2)相对误差：为绝对误差与真实值的比值 ;无单位;

　　相对误差反映误差在测量值中所占的比例

　　2.系统误差和偶然误差

　　(1)系统误差：即可定误差，由某种确定的原因引起的误差，一般有固定的大小和方向(正或负)，重复测定时重复出现。

　　根据来源可分为以下四种

　　1) 方法误差 用法定方法来校正

　　2) 试剂误差 由试剂不符合要求带来的误差，如试剂不纯等。

　　通过更换试剂或作空白试验测知并加以校正

　　3) 仪器误差 校正仪器或求出校正值进行校正

　　4) 操作误差 由分析者操作不符合要求造成的

　　(2)偶然误差：即不可定误差或随机误差，由偶然原因引起的。偶然误差服从正态分布规律。绝对值大的误差出现概率小，绝对值小的误差出现概率大，正负偶然误差出现概率相同。可

　　通过增加平行测定的次数来减小偶然误差。

　　二、有效数字

　　1.有效数字 分析工作中实际能够测量到的数字

　　1-9均为有效数字，0 在非零数字前面是定位用的无效数字,其余位置都是有效数字; 用幂或%表示时，有效位数不能变

　　2.有效数字的修约规则

　　(1)四舍六入五成双 (5 后无数时)

　　2.0149→2.01 5.2386→5.24 4.105→4.10 1.755→1.76

　　即若5后还有数，不论多小，则五均要进位：3.125001→3.13" _! ]' @( h9 ]

　　2.不能分次连续修约：0.685349→0.6853

　　(3)运算中可多保留一位，最后才修约至规定位数

　　(4)修约标准偏差值或其他表示不确定度时，只要所需位数后面还有数字，不论大小都进位 S=0.213 S=0.22 S=0.3

　　3.有效数字运算法则

　　(1)加减法 误差为各数字绝对误差传递的多少，可按小数点后位数最少的那个数保留，再加减 例：0.5362 + 0.0014 + 0.25 =0.79

　　(2)乘除法 误差为各数值相对误差传递的结果，可按有效数字位数最少的那个数保留，再乘除

　　例：0.12*9.678234→0.12*9.68

　　第三节 药品质量标准分析方法的验证

　　《中国药典》从2000年版起收载了“药品质量标准分析方法验证指导原则”。

　　验证的目的是证明采用的方法适合检验要求。

　　验证的分析项目有：鉴别试验、杂质定量或限度检查、原料或制剂中有效成分的含量测定、制剂中其他成分的测定以及溶出量的测定(溶出度、释放度)等。

　　一、分析方法验证的内容有：

　　准确度、精密度、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性。

　　1.准确度

　　定义：该法测定结果与真实值或参考值接近的程度。 一般用回收率(%)来表示。(1)(2)

　　2.精密度

　　(1)定义：同一个均匀样品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。一般用偏差、标准偏差(SD)或相对标准偏差(RSD)来表示。 (3)(4)

　　(2)RSD越小，测定结果越集中，精密度越好。精密度好是准确度高的前提，但方法的精密度好，准确度不一定高，只有在消除了系统误差的前提下， 精密度好，准确度也高。

　　(3)精密度三种表示方法：

　　*重复性 在相同条件下，由同一个分析人员测定所得结果的精密度。同人、仪器、时间

　　可设计3个不同浓度，每个浓度分别制备3份供试液测定;或制备100%浓度水平的供试品溶液6份，用至少测定6次的结果进行评价。

　　*中间精密度 同室，但不同时间、不同人员、不同仪器设备测得结果的精密度。

　　考察随机变动因素对精密度影响 。

　　*重现性 在不同实验室由不同分析人员测定结果之间的精密度。

　　3.专属性

　　在其他组分(杂质、降解产物、辅料等)可能存在的情况下，分析方法准确地测出待测组分的特性。

　　4.检测限

　　定义：在规定实验条件下所能检出被测组分的最低浓度或最低量。

　　(1)目视法 非仪器分析法

　　(2)信噪比法：为仪器分析法：把低浓度样品信号与空白样品信号比较，按信噪比3:1或2:1时 的相应浓度或注入仪器的量确定检测限。

　　5.定量限：样品中被测组分能被定量测定的最低浓度或最低量，其测定结果应具有一定的准确度和精密度。

　　一般以信噪比10:1时的相应浓度或注入仪器的量确定定量限

　　6.线性：在设计的范围内，测试结果和样品中被测组分的浓度(或量)直接呈正比关系的程度。

　　7.范围：在达到一定精密度、准确度和线性的条件下，分析方法适用的高低限浓度或量的区间

　　适宜检测范围

　　原料和制剂含量测定 范围为测试浓度的 80%~120%

　　含量均匀度检查 70%~130%

　　溶出量的测定 限度的±20%

　　同时含量测定和杂质检查时，范围为杂质限度的-20%至含量限度的+20%

　　8.耐用性 ： 指在测定条件有小的变动时，测定结果不受其影响的承受程度。

　　不同检验项目对效能指标的要求

　　(1)鉴别 需检查专属性、检测限和耐用性

　　(2)杂质检查

　　1.)限量 仅需专属性 检测限 耐用性

　　2)定量 仅不需检测限

　　3)含量与溶出度测定 仅不需检测限 定量限

　　所有检验项目均需检查专属性和耐用性

　　二、验证示例

　　1.鉴别 化学鉴别法：验证专属性、检测限和耐用性

　　IR法：验证方法的专属性。

　　2.检查

　　(1) 溶液的澄清度 杂质限量检查

　　(2) 游离水杨酸 HPLC法 属杂质定量测定，需验证专属性、准确度与精密度、定量限、线性与范围、耐用性。仅不需验证检测限。

　　(3) 溶出度 阿司匹林片溶出度测定用HPLC法，验证专属性、准确度与精密度、线性与范围、耐用性。仅不需验证检测限和定量限。

　　溶出度限度为标示量的80%。

　　3.含量测定

　　(1)酸碱滴定法 阿司匹林原料药采用酸碱滴定法测定含量，方法学验证内容包括准确度与精密度、耐用性。

　　(2) HPLC法 阿司匹林片采用HPLC法测定含量，方法学验证内容包括专属性、准确度与精密度、线性与范围、耐用性。仅不需验证检测限和定量限。
 

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