2013年执业药师药物化学复习重点

　　第 九 章 化学治疗药

　　基本要求

　　1、熟悉喹诺酮类药物发展概况，掌握三代喹诺酮类药物的化学结构特征与药效特点。掌握吡哌酸、环丙沙星、诺氟沙星的化学名、结构、理化性质、体内代谢、合成及用途。熟悉喹诺酮抗菌药物的作用机制、构效关系和结构与毒性的关系。熟悉萘啶酸、左氟沙星、加替沙星、斯帕沙星的化学结构。

　　2、掌握抗结核药物的化学结构分类，掌握异烟肼、乙胺丁醇的化学名、结构、理化性质、体内代谢及用途，熟悉对氨基水杨酸、利福平的结构和用途，熟悉利福霉素抗生素类结构和活性的关系。了解抗结核药物的发展，了解利福霉素类抗生素的发展。

　　3、掌握磺胺嘧啶、甲氧苄啶的化学名、结构、理化性质、体内代谢、合成及用途，了解磺胺类药物的发现过程，熟悉磺胺类药物的作用机制，掌握抗代谢理论，掌握磺胺类药物的结构与活性关系，甲氧苄啶的作用机制及了解抗菌增效剂的概况。

　　4、熟悉抗真菌抗生素的结构及药效特点，掌握硝酸益康唑、氟康唑的化学名、结构、理化性质、体内代谢、合成及用途，掌握唑类抗真菌药物的构效关系。熟悉抗真菌药物的作用机制，了解唑类抗真菌药物和其他类抗真菌药物的发展。

　　5、掌握盐酸金刚烷胺、利巴韦林、阿昔洛韦的化学名、结构、理化性质、体内代谢、合成及用途。熟悉抗病毒药物的分类和研究进展。熟悉利巴韦林的构效关系和核苷类逆转录酶抑制剂的作用机制及构效关系，了解阿昔洛韦的作用机制和HIV蛋白酶抑制剂的概况。

　　6、熟悉咪唑类驱肠虫药的发展概况，掌握阿苯达唑、磷酸氯喹的化学名、结构、理化性质、体内代谢及用途。熟悉抗疟药物的发展及对天然产物的结构改造发现新药的过程。熟悉硫酸奎宁、青蒿素的结构和作用特点。

　　术语解释

　　1、金鸡纳反应(Cinchonism)：Quinine和quinidine都是低治疗指数和可引起毒性的药物，其主要表现为恶心、呕吐、耳鸣、头痛、听力和视力减弱，甚至发生暂时性耳聋及低血糖。因quinine等均是植物金鸡纳树皮中的提取物故称之。

　　2、核苷类逆转录酶抑制剂(nucleoside reverse transcriptase inhibitors，NRTIs)：是合成HIV的DNA逆转录酶底物脱氧核苷酸的类似物，在体内转化成活性的三磷酸核苷衍生物，与天然的三磷酸脱氧核苷竞争与HIV逆转录酶(RT)结合，抑制RT的作用。阻碍前病毒的合成。

　　3、化学治疗药(chemotherapeutic agents)：化学治疗药的概念是1909年德国细菌学家Ehrlich发现砷凡钠明(salvisan)治疗原虫的感染后提出来的。但目前特指用化学品治疗各种疾病，它包括微生物感染、抗肿瘤化学治疗药，糖尿病化学治疗药等。

　　4、喹诺酮类抗菌药作用的靶点(the target of quinolones antinicrobial agents)：喹诺酮类抗菌药通过抑制细菌DNA的合成起到抗菌作用，最终导致细胞的死亡。喹诺酮类抗菌药物通过抑制细菌DNA螺旋酶(DNA gyrase)抑制DNA的合成，DNA螺旋酶特异性催化改变DNA拓扑学反应。喹诺酮类抗菌药的另一个靶点为拓扑异构酶IV。

　　5、致死合成(lethal synthesis)：代谢拮抗就是设计与生物体内基本代谢物的结构有某种程度相似的化合物，使与基本代谢物竞争性或干扰基本代谢物的被利用，或掺入生物大分子的合成之中形成伪生物大分子，导致致死合成，从而影响细胞的生长。抗代谢物的设计多采用生物电子等排原理(bioisosterism)

　　6、伍德菲尔德学说(wood-fieldstheory);该学说认为磺胺类药物能与细菌生长所必需的对氨基苯甲酸(p-aminobenzoic acid，PABA)产生竞争性拮抗，干扰了细菌的酶系统对PABA的利用。PABA是叶酸(folic acid)的组成部分，Folic Acid为微生物生长中必要物质，也是构成体内叶酸辅酶的基本原料。PABA在二氢叶酸合成酶的催化下，与二氢蝶啶焦磷酸酯(dihydropteridine phosphate)及谷氨酸(glutamic acid)或二氢蝶啶焦磷酸酯与对氨基苯甲酰谷氨酸(p-aminobenzoylglutamic acid)合成二氢叶酸(dihydrofolic acid， FAH2)。再在二氢叶酸还原酶的作用下还原成四氢叶酸(tetrahydrofolic acid， FAH4)，为细菌合成核酸提供叶酸辅酶。

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