2013执业药师考试药剂学辅导

　　第三章 药物制剂新技术

　　第一节 包合技术

　　一、包合技术：指一种分子被包合嵌于另一种分子的空穴结构内，形成包合物的技术。主分子客分子

　　能否稳形成及是否稳定：取决于主、客分子的立体结构和二者极性。考试用书

　　包合物的稳定性：取决于两组分间的范德化力。 是物理过程，不是化学过程。

　　二、包合材料：

　　(一)、环糊精CD：β-CD水中溶解度最小，毒性很低。

　　(二)、环糊精衍生物：

　　1、水溶性环糊精衍生物：甲基、羟丙基、葡萄糖衍生物。

　　G-β-CD常用，使难溶性药物溶解度增大，促进药物吸收，还作注射剂包合材料。

　　2、疏水性环糊精衍物物：乙基-β-CD，降低水溶性药物的溶解性，达到缓释作用。

　　三、包合作用的特点：

　　1、 药物与环糊精组成的包合作用：通常是单分子包合物，

　　2、 摩尔比是1：1 。

　　3、 包合时对药物的要求：原子数大于5(稠环小于5)，

　　4、 相对分子质量100―400,5、 溶解度小于10g/L，6、

　　熔点低于250℃。无机药物大多不宜用CD包合。

　　7、 药物的极性与缔合作用影响包合作用：

　　4、包合作用具竟争性

　　四、常用包合技术：1、饱合水溶液法(重结晶法、共沉淀法) 2、研磨法

　　3、冷冻干燥法 4、喷雾干燥法

　　第二节 固体分散技术

　　一、固体分散技术：是固体分散在固体中的新技术，通常是一种难溶性药物以分子，胶态、微晶或无定型状态，分散在另一种水溶性、或难溶性、肠溶性材料中呈固体分散体系。

　　二、载体材料：吸收速率取决于溶出速率，溶出速率取决于载体材料的特性。

　　(一)、水溶性载体材料：

　　1、聚乙二醇PEG： 4000、6000

　　2、聚维酮PVP

　　3、表面活性剂：Poloxamer188

　　4、有机酸类

　　5、糖类和醇类：半乳糖、甘露醇

　　(二)、难溶性载体材料：

　　1、 纤维素类：EC 2、聚丙烯酸树酯类：Eudragit E、RL、RS 3、其他：胆固醇等

　　(三)、肠溶性载体材料： 1、纤维素类：CAP、HPMCP、CMEC(羧甲乙基纤维素)

　　2、聚丙烯酸树酯类

　　三、常用的固体分散技术：

　　1、熔融法：关键是迅速冷却，适于对热稳定的药物。

　　2、溶剂法：共沉淀法，适于对热不稳定或易挥发的药物。

　　3、溶剂-熔融法：适于液态药物，只适于剂量小于50mg的药物。

　　4、溶剂-喷雾(冷冻)干燥法：适于易分解或氧化，对热不稳定的药物。

　　5、研磨法

　　四、固体分散体的类型：1、简单低共熔混合物：药物以微晶形式分散在载体中。

　　2、固态溶液 ：以分子状态分散

　　3、共沉淀物：非结晶型无定型物，又称玻璃态固熔体。

　　六、固体分散体的速效与缓释原理：

　　(一)、速效原理：1、分散状态影响药物溶出速率：分子分散>无定型>微晶

　　2、载体材料对药物溶出的促进作用：可润湿性、高度分散性、对药物抑晶性

　　(二)、缓释原理：采用疏水或脂质类载体材料具有缓释作用。

　　第三节 微型包囊技术

　　一、概述：

　　微囊化：利用天然或合成的高分子材料(囊材)作囊膜壁壳，将固态或液态(囊芯物)包成药库型微囊。

　　微球：药物溶解或分散在基质中。 都属微米级

　　1、 天然高分子囊材：明胶、阿拉伯胶、海藻酸盐、壳多糖

　　2、 半合成高分子囊材：羧甲基纤维素钠CMC-Na、CAP、EC、MC、HPMC

　　3、 合成高分子囊材：聚丙烯酸树酯、PVA、可降解聚酯类：PLA、PGA

　　二、微囊化方法：

　　(一)、物理化学法(相分离法)：形成新相析出。四步：囊芯物分散、囊材加入、囊材沉积、囊材固化

　　1、单凝聚法：加入凝聚剂降低溶解度 凝聚剂：60% Na2SO4 固化剂：37%甲醛

　　凝聚系统：明胶-水-硫酸钠 水性介质中成囊，要求药物难溶于水

　　2、复凝聚法：带相反电荷的囊材作复合囊材凝聚成囊。明胶-阿拉伯胶 适于难溶性药物微囊化

　　3、溶剂-非溶剂法：加入一种对囊材不溶的非溶剂，引起相分离。

　　4、改变温度法：不加凝聚剂，控制温度。

　　5、液中干燥法(溶剂挥发法)：除去分散相挥发性溶剂

　　(二)、物理机械法：

　　1、喷雾干燥法 ：喷入惰性热气流

　　2、喷雾凝结法：分散于熔融囊材中

　　3、空气悬浮法：流化床包衣法

　　4、多孔离心法

　　5、锅包衣法

　　(三)、化学法：不加凝聚剂 1、界面缩聚法 2、辐射交联法

　　四、微囊的质量评价：微囊中药物含量测定：一般用溶剂提取法。微囊必须进行释放速率测定

　　微囊载药量=(微囊内的药量/微囊的总重)*100% 包封产率：评价工艺

　　包封产率= [微囊内的药量/(微囊内药量+介质中药量)] *100% 微囊内的药量占投药的百分率。
 

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