病因

　　库欣综合征是肾上腺皮质长期过量分泌皮质醇引起的综合征。由于垂体或垂体外肿瘤分泌过量ACTH，使双侧肾上腺皮质增生并继发分泌过量皮质醇称为ACTH依赖性;由于肾上腺皮质腺瘤或腺癌而自主分泌过量皮质醇称为非ACTH依赖性。

　　1.ACTH依赖性：

　　(1)垂体ACTH分泌过量：其中70%～80%是垂体分泌ACTH的肿瘤，大部分是微腺瘤，大腺瘤占10%～20%;垂体ACTH细胞增生占<14%，包括弥漫性、结节性增生，有的有腺瘤形成。因垂体导致的库欣称为库欣病，占库欣综合征的70%.此时双侧肾上腺呈现弥漫增生，一部分呈结节样增生或腺瘤样增生。垂体ACTH癌少见，约1%.

　　(2)异位ACTH分泌综合征：垂体外肿瘤组织分泌过量ACTH，最常见为小细胞肺癌，占50%，其它可能的包括肺鳞癌、支气管类癌、胸腺癌、胰岛癌、甲状腺髓样癌、嗜铬细胞瘤、神经节瘤、胃肠道肿瘤等均可能成为病因。近年增多，报道占大约10%，有的肿瘤分泌ACTH释放激素。

　　2.非ACTH依赖性：

　　(1)肾上腺肿瘤：占库欣综合征的20%～30%，大多数为肾上腺腺瘤，以2～4cm大小为主，分泌皮质醇;腺癌较大，10～20cm，可达数千克，常有出血、坏死和囊变，可早期转移。腺癌除分泌皮质醇外，还分泌雄烯二酮、脱氢表雄酮等。

　　(2)罕见肾上腺外肾上腺肿瘤、原发性肾上腺皮质小结节性发育不良。

　　(3)双侧肾上腺大结节样增生：双侧肾上腺增大，含多个直径5mm以上的良性结节，有时双侧肾上腺增大如拳。垂体CT、MRI检查无异常，与ACTH以外的激素、神经递质的受体在肾上腺皮质细胞上异位表达有关，包括抑胃肽、黄体生成素/绒毛膜促性腺激素等的受体。

　　诊断

　　1. 确定是否为库欣综合征：依据典型临床表现;实验室检查皮质醇水平增高和昼夜节律消失;24小时尿游离皮质醇(UFC)排出量增高;小剂量地塞米松抑制试验或过夜地塞米松抑制试验时增高的尿或血皮质醇水平不被抑制是库欣综合征必需的确诊试验。难以确诊者可考虑胰岛素低血糖试验，如血ACTH及皮质醇水平无明显上升可帮助诊断。

　　2. 病因诊断：是确立治疗方案的关键。方法：①大剂量地塞米松抑制试验，库欣病服药第二日24小时尿UFC在80%的患者被抑制到对照日的50%以下，而肾上腺肿瘤及异位ACTH综合征大都不被抑制。过夜大剂量地塞米松抑制试验意义相似;②血ACTH水平在肾上腺肿瘤时降低，库欣病时升高，异位ACTH综合征时更高;③CRH兴奋试验及静脉导管分段取血测定ACTH在诊断困难的病例有帮助;④MRI、CT、B超及核素标记的奥曲肽显像等影像学检查对病因鉴别诊断和肿瘤定位必不可少，无论垂体腺瘤、肾上腺肿瘤或异位ACTH分泌肿瘤。

　　治疗

　　1.经蝶窦手术

　　选择性切除垂体ACTH瘤是库欣病首选的治疗，治愈率可达80%，术后暂时性肾上腺皮质功能不足需补充糖皮质激素，不理想或复发者可再次手术或加用垂体外照射治疗，或肾上腺手术。

　　2.肾上腺手术

　　肾上腺腺瘤摘除后可治愈，术后补充糖皮质激素以治疗暂时性肾上腺皮质功能减低;肾上腺皮质癌无远处转移者效果良好，但一般多已有转移，手术难以治愈。此外，库欣病曾采取双侧肾上腺全切除手术，虽可消除高皮质醇血症，但术后需终身补充皮质激素，应激状态下易出现肾上腺危象及术后反馈性垂体增大等问题。

　　3.垂体放疗

　　对库欣病有一定效果，尤其对病情较轻的病例，病情重者效果不好。放疗起效慢，一般作为垂体手术后病情缓解不全的补充治疗。

　　4.异位ACTH综合征

　　手术切除分泌ACTH的肿瘤是根治性治疗，库欣表现可在2个月内缓解。肿瘤已转移者术后加用局部放疗、化疗、肾上腺手术及加用抑制皮质醇合成的药物，可减轻高皮质醇血症

　　5.药物治疗

　　无论原因，均作为术前准备或术后疗效不理想时暂时减轻病情。作用于下丘脑的有赛庚啶，作用于肾上腺使皮质醇合成减少的有氨鲁米特(氨基导眠能)、甲吡酮、酮康唑及米妥坦等。