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　　第二节 影响药物吸收的因素

　　①药物和剂型的影响②胃排空时间的影响③首过效应④肠上皮的外排⑤疾病⑥药物相互作用

　　第三节 研究药物吸收的方法和特点

　　1. 整体动物实验法

　　能够很好地反映给药后药物的吸收过程，是目前最常用的研究药物吸收的实验方法。缺点：

　　①不能从细胞或分子水平上研究药物的吸收机制;

　　②生物样本中的药物分析方法干扰较多，较难建立;

　　③由于试验个体间的差异，导致试验结果差异较大;

　　④整体动物或人体研究所需药量较大，周期较长。

　　2. 在体肠灌流法：本法能避免胃内容物和消化道固有生理活动对结果的影响。

　　3. 离体肠外翻法：该法可根据需要研究不同肠段的药物吸收或分泌特性及其影响因素。

　　4. Caco-2细胞模型法

　　Caco-2细胞的结构和生化作用都类似于人小肠上皮细胞，并且含有与刷状缘上皮细胞相关的酶系。优点：

　　①Caco-2细胞易于培养且生命力强，细胞培养条件相对容易控制，能够简便、快速地获得大量有价值的信息;

　　②Caco-2细胞来源是人结肠癌细胞，同源性好，可测定药物的细胞摄取及跨细胞膜转运;

　　③存在于正常小肠上皮中的各种转运体、代谢酶等在Caco-2细胞中大都也有相同的表达，因此更接近药物在人体内吸收的实际环境，可用于测定药物在细胞内的代谢和转运机制;

　　④可同时研究药物对粘膜的毒性;

　　⑤试验结果的重现性比在体法好。

　　缺点：

　　①酶和转运蛋白的表达不完整，此外来源，培养代数，培养时间对结果有影响;

　　②缺乏粘液层，需要时可与HT-29细胞共同培养。