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药物治疗是治疗抑郁症的首选方法，尤其是对抑郁症状明显、晨重夜轻、规律突出、有轻生念头的患儿效果好。
抗抑郁剂的用药原则是从小剂量开始，然后根据疗效和出现的不良反应而逐渐加至有效剂量。常用抗抑郁药物的剂量和用法如下：丙米嗪每天25～150mg，分早、中、晚3次口服，有效血药浓度为150～300μg/ml。阿米替林的用药方法和剂量与丙米嗪相似。氟西汀每天20～60mg，早晨或者早、午服用。对伴有强迫症状的患儿，使用氯米帕明(氯丙咪嗪)效果较好，每天用药剂量要控制在100mg以下。
抗抑郁剂出现疗效多在应用后2周左右，在出现疗效前的2周内，患儿多数会出现口干、思睡、嗜睡、视力模糊、心跳加快等药物不良反应，这些抗抑郁剂的不良反应一般会给患儿带来日常生活和学习上的更大困难 ，而使患儿产生拒药现象。一般情况下，多数患儿可以在较短时间内适应药物不良反应，不会给患儿的智力、身体发育带来不良后果。
幼儿及有心脏疾病、癫痫发作、青光眼、尿潴留病史者要禁用，或在严格临床观察和血药浓度的监测下慎重使用。大剂量应用时，家长不可擅自加大使用剂量，要与医师保持密切联系，以便能及时对所出现的各种问题进行处理。
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