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　　2016年执业西药师药理学：影响药物效应的因素及合理用药原则

　　个体差异 随人而异的药物反应称为个体差异。

　　表现为同样剂量的某一药物在不同病人不一定都能达到相等的血药浓度。 相等的血药浓度不一定都能达到等同的药效。

　　产生个体差异的原因：

　　1.药物剂型2. 药动学3.药效学4.临床病理

　　一、 药物剂型

　　不同剂型的同一药物因其给药途径不同，其吸收速度不同。

　　一般：静脉注射>吸入>肌内注射>皮下注射>直肠/ 舌下>口服>粘膜>贴皮

　　(不同给药途径吸收的优缺点已在药代谢动力学部分阐述过)

　　药剂当量 指不同药剂所含的相等的药量。

　　生物当量 指不同药剂能达到相同血药浓度的剂量比值。

　　近年来生物药学随着药动学的发展，为临床用药提供了许多新的剂型：

　　缓释制剂 利用无药理活性的基质或包衣阻止药物迅速溶出，以达到比较稳定而持久的疗效。

　　控释制剂 可以控制药物按零级动力学恒速释放，恒速吸收。

　　二、 联系用药及药物相互作用

　　配伍用药是指两种或两种以上药物联合使用，其目的(除达到多种治疗目的以外)是提高疗效，减少(或降低)不良反应。

　　配伍用药的结果：

　　协同作用 配伍用药后疗效提高

　　增强作用： 药理作用大于相加

　　拮抗作用 配伍用药后疗效减弱

　　1. 配伍禁忌 药物在体外配伍直接发生物理性的或化学性的相互作用，而影响疗效或毒性反应。

　　多药合用是比较常见的，往往可以获得病人和家属暂时的欢心，认为医生已尽了最大努力。但一般来说除少数情况外多药合用是无益的，有时甚至是有害的。实践证明，多药合用，产生疗效协同仅是少数药物之间。至于不良反应的拮抗，也只有少数场合下，才得以实现。

　　多药合用，由于药物相互作用，引起的不良反应将会大大增多。因此，一般除非必须，宁少勿滥。

　　2.影响药动学的相互作用

　　(1)吸收 药物间相互作用而影响吸收的如：四环素与Fe++、、Ca++等因络合互相影响其吸收。

　　空腹服药吸收较快。

　　食物对药物吸收总的来说影响不大，故无特异性禁忌。

　　(2)血浆蛋白结合 双香豆素抗凝药易受阿司匹林等解热镇痛药置换而使其在血中游离型双香豆素量增加

　　产生出血、低血糖反应。

　　口服降血糖药受阿司匹林置换而致低血糖反应。

　　(3)肝脏生物转化 肝药酶诱导剂：苯巴比妥，利福平，苯妥英钠，烟，酒等能增加在肝转化药物的消除

　　药物转化 - 使药效减弱。

　　肝药酶抑制剂：异烟肼，氯霉素，西米替丁(H2阻断剂抑制胃液分泌)等能减慢在肝转化药物的消除 - 使药效增强。

　　⑷ 肾排泄 利用离子障原理，碱化尿液可加速酸性药物自肾排泄，减慢碱性药物自肾排泄。

　　水杨酸盐竞争性抑制甲氨喋啶(抗肿瘤药)自肾小管排泄而增加后者的毒性(胃肠道粘膜损害，白细胞下降、血小板下降、脱发，肝肾损害)

　　3. 影响药效学的相互作用

　　⑴ 生理性拮抗/协同 服用镇静催眠药(中枢抑制)后饮酒或喝浓茶会加重或减轻中枢抑制作用。

　　⑵ 受体水平的协同/拮抗

　　协同：β受体阻断药与肾上腺素合用可能导致高血压危象。

　　⑶ 干扰神经递质的转运 三环类抗抑郁药抑制儿茶酚胺再摄取，可增加肾上腺素及拟似药(酪胺等)的升压反应，而抑制可乐定及甲基多巴。