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2014执业药师考试结束，考生们即将要面临2015年执业药师考试，各位考生朋友都在积极的备考复习吧，在这里文都网校小编每天会为大家准备一些辅导资料，希望对大家备考有所帮助。
2015执业中药师辅导：中药药理学10
第十章 温里药
§大纲要求
1.了解温里药的含义、分类;掌握温里药的主要药理作用。
2.掌握附子的主要有效成分、功效、药理、临床应用和不良反应;
3.熟悉肉桂、干姜的主要药理作用。
§重点及难点提示
1.温里药的主要药理作用
2.附子来源、成份、功效主治、药动学、药理作用、现代应用、不良反应等。
§内容精讲
第一节 概述
凡以温里祛寒为主要作用，治疗里寒证的药物，称为温里药，又称祛寒药。
温里药具有辛散温通、散寒止痛、补火助阳等功效，主要用于寒邪内盛，心肾阳衰所呈现的各种里寒证候。
里寒证常见两方面病证，一是寒邪入里，脾胃阳气受抑所出现的脾胃受寒或脾胃虚寒证，症见脘腹冷痛、呕吐泄泻等，与现代医学中的消化道疾病相似。二是心肾阳虚，症见腰膝冷痛，畏寒肢冷，夜尿频多等，而心肾阳衰，症见四肢厥冷，脉微欲绝的“亡阳证”，则与现代医学中的心功能不全、休克相似。寒邪有时也可侵犯肌肉、骨节、经络，其表现与现代医学的头痛、风湿性关节炎、神经痛、腰腿痛等相似。总之，里寒证主要与心血管系统,消化系统的病变有关。其病理过程包括了由于心功能不全，甚至是休克等所导致的机体有效的循环血量不足和胃肠道的急慢性炎症、溃疡等。此外，里寒证还与某些神经、肌肉、关节等炎症有关。温里药的主要药理作用如下。
1.对心血管系统的影响
(1)强心 温里药对心脏的作用主要表现为正性肌力、正性频率和正性传导作用。例如，附子、干姜、肉桂、吴茉莫及其制剂均有强心作用，可使心肌收缩力增强，心率加快，心输出量增加。
从附子中提取的消旋去甲乌药碱是附子强心的主要成分，是β受体部分激动剂。
肉桂的强心作用与其促进交感神经末梢释放儿茶酚胺有关，而干姜的醇提液有直接兴奋心肌作用。
(2)对心率的影响 附子对缓慢型心律失常，能改善房室传导，恢复正常窦性心律;对窦房结功能低下，也有一定的改善作用。干姜也有加快心率作用，但吴茱萸提取物能减慢心率。
(3)抗心肌缺血 附子、肉桂、吴茱萸等能扩张冠脉，增加冠脉流量，对垂体后叶素及急性心肌缺血有改善作用。
另外，附子和干姜等还能提高机体耐缺氧能力，延长动物在缺氧条件下的存活时间。
(4)改善循环 附子、肉桂、干姜等温里药可扩张心脑血管，增加心脑血流量。部分温里药如胡椒、干姜、肉桂等所含的挥发油或辛辣成分可使体表血管、内脏血管扩张，改善循环，使全身产生温热感。温里药能“助阳”、“散寒”，治疗四肢厥逆(冷)主要与其改善循环作用有关。
(5)抗休克 附子、肉桂、干姜等及其复方对失血性、内毒素性、心原性及肠系膜上动脉夹闭性等休克均能提高动脉压，延长实验动物存活时间和提高存活百分率。此外，对单纯缺氧性、血管栓塞性休克等亦有明显的防治作用。
温里药抗休克的作用机理主要与其强心。扩张血管、改善微循环有关。
2.对消化系统的影响
温里药常用于治疗脾胃受寒或是脾胃虚寒，症见水谷不化、脘腹胀痛、泄泻等症，主要与下列药理作用相关。
(1)对胃肠运动的影响 温里药大多具有增强胃肠功能，健胃驱风的作用。干姜、肉桂、吴茱萸、丁香、胡椒等性味辛热，含有挥发油，对胃肠道有温和的刺激作用，能使肠管兴奋，增强胃肠张力，促进蠕动，排出胃肠积气。另一方面，附子、丁香、小茴香等能抑制小鼠的胃排空，吴茱萸、干姜、肉桂能缓解胃肠痉挛性收缩。
(2)促消化 干姜的芳香和辛辣成分能直接刺激口腔和胃黏膜引起局部血液循环改善，胃液分泌增加，胃蛋白酶活性和唾液淀粉酶活性增加，有助于提高食欲和促进消化吸收。丁香、高良姜、草豆蔻可增加胃酸排出量，提高胃蛋白酶活力。
(3)利胆、止吐、抗溃疡 干姜、肉桂、高良姜等还能促进胆汁分泌。干姜浸膏可抑制由硫酸铜所致的大的呕吐，吴茱萸、丁香亦有止吐作用。干姜、吴茱萸等还有抗胃溃疡的作用。
3.对肾上腺皮质系统功能的影响 附子、肉桂、干姜对垂体-肾上腺皮质系统有兴奋作用，可使肾上腺中维生素乙胆固醇含量降低，促进肾上腺皮质激素的合成。附子可兴奋下丘脑，使促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)的释放增加。肉桂能使幼鼠的胸腺萎缩。附子、肉桂均可使阴虚动物模型的阴虚证进一步恶化，而使阳虚动物模型的阳虚证得到改善。
4.对神经系统的影响 附子、肉桂、吴茱萸等有镇静作用。附子、乌头、花椒有局部麻醉作用。温里药能通过影响植物神经系统及内分泌功能，改善物质代谢，产生热量。加附子、肉桂、干姜能兴奋交感神经，使产热增加。
5.抗炎、镇痛 利用热板法、扭体法及电刺激测定法均证明，附子、乌头、肉桂、干姜、吴茱萸等有不同程度的镇痛作用。附子、乌头、干姜、丁香、高良姜等均具有抗炎作用。
综上所述，温里药的强心、升高血压、扩张血管、增加血流量和增强交感一肾上腺系统的功能等作用是其补火助阳、温里祛寒的药理学基础。而抗溃疡、增强胃肠功能、调节胃肠运动、抗腹泻和抗炎、镇痛等又是其温中止痛的药理学基础;抗心肌缺血、抗血栓形成、抗凝血等又是其温通血脉的药理学依据。同时还有解热、镇静、抗菌、抗氧化等作用，与其功效也有一定联系。
第二节 常用药物
附 子
【药理作用】
1.与功效主治相关的药理作用 附子具有回阳救逆，补火助阳，逐风寒湿邪之功效。
主治亡阳虚脱，肢冷脉微，阳痿，宫冷，心腹冷痛，虚寒吐泻，阴寒水肿，寒湿痹痛等。
(l)强心 附子能增强心肌收缩力，加快心率，增加心输出量，增加心肌耗氧量。附子用药过量可引起心律不齐。去甲乌药碱(DMC)是附子强心的主要成分，氯化甲基多巴胺、去甲猪毛菜碱也有强心作用。目前研究认为，去甲乌药碱是β受体部分激动剂，其强心作用与兴奋β受体有关。
(2)对血管和血压的影响 附子有扩张血管，增加血流，改善血液循环作用。附子注射液或去甲乌药碱静脉注射有明显扩张血管作用，此作用可被心得安所阻滞。研究证明，去甲乌药碱是降压有效成分，具有兴奋β受体及阻断al受体的双重作用，氯化甲基多巴胺为a受体激动剂，去甲猪毛菜碱对β受体和a受体均有兴奋作用，二者是升压作用有效成分。
(3)抗休克 心肾阳衰证所见的四肢厥冷，脉微欲绝，与现代医学的休克相似。所以附子回阳救这之功效主要是以强心抗休克作用为基础。抗休克的有效成分除与其强心的有效成分去甲乌药碱相关外，去甲猪毛菜碱对β受体和a受体均有兴奋作用，能兴奋心脏，加快心率，收缩血管，升高血压;氯化甲基多巴胺为a受体激动剂，亦有强心升压作用。
由此可见，附子的抗休克作用，与其强心，收缩血管，升高血压，以及扩张血管，改善循环等作用有关。
(4)抗心律失常 附子有显著的抗缓慢型心律失常作用。去甲乌药碱对缓慢型心律失常有明显防治作用，能改善房室传导，加快心率，恢复窦性心律。对窦房结功能低下症有一定的治疗作用，使窦房结与房室结功能趋于正常，S-T段及T波恢复正常。
附子剂量过大，可导致心律失常，应引起注意。
(5)心肌保护作用 去甲乌药碱具有扩张冠状动脉和增加心肌营养性血流量的作用，附子抗心肌缺血作用可能与增加心肌血氧供应有关。附子水煎剂能对抗此种应激性损伤，对心肌有保护作用。
(6)抗寒冷、提高耐缺氧能力 此作用与附子强心、扩张血管、增加血流量等作用有关。提示其对心、脑有保护作用。
(7)抗炎、镇痛 附子煎剂对急性炎症模型有明显抑制作用。乌头碱类生物碱也有抗炎作用。附子的抗炎作用可能是通过多途径实现的。附子可使动物肾上腺中维生素C和胆固醇含量减少，尿中17-羟类固醇增加，血中嗜酸性白细胞降低，碱性磷酸酶和肝糖原增加。
另有实验发现，动物切除双侧肾上腺后，附子仍有抗炎作用，说明附子除兴奋垂体-肾上腺皮质系统外，本身可能还具有皮质激素样作用。
生附子及乌头碱能抑制醋酸所致的小鼠扭体反应。乌头碱是附子所含双酯型二萜生物碱，既是毒性的成分，又是镇痛作用的有效成分。
(8)对阴虚、阳虚证动物模型的影响 研究表明，阴虚证表现为交感神经-β受体-cAMP系统功能偏亢;阳虚证表现为副交感神经-M受体-cGMP系统功能偏亢。对甲状腺机能减退阳虚证模型动物，附子能减少M受体数量，降低CGMP系统反应性，使之趋于正常。而对甲亢和氢化可的松所致的阴虚证模型动物，附子可使β受体数量增加，CAMP系统的反应性进一步升高。
所以，附子可使阴虚证进一步恶化，使阳虚证得到改善。另外，虚寒证时内分泌和交感神经系统的功能均处于低下的状态，其脑中去甲肾上腺素(NA)和多巴胺(DA)的含量降低，5-HT的含量升高。
而附子可使脑中的NA、DA和5-HT的含量呈反向变化，提示附子还可通过对中枢神经递质的影响来调整机体到平衡状态，这在一定程度上从分子水平阐明了附子的助阳机理。
(9)对消化系统的影响 附子煎剂可抑制胃排空，但却能兴奋离体空肠自发性收缩活动，而具有胆碱样、组胺样的作用。
2.其他药理作用
(1)镇静 生附子能抑制小鼠自发活动，延长环己巴比妥所致的小鼠睡眠时间。
(2)局麻 附子能刺激局部皮肤，使皮肤黏膜的感觉神经末梢呈兴奋现象，产生瘙痒与灼热感。继之麻醉，丧失知觉。
除上述作用外，附子还有增强免疫、抗血栓形成、抑制脂质过氧化反应、延缓衰老等作用。
综上所述，附子回阳救逆，补阳助火功效主要与其强心、抗心律失常、抗休克、扩张血管、增加血流量、增强肾上腺皮质系统的功能、抗寒冷等作用相关;逐风寒湿邪又与抗炎,镇痛、抗寒冷、提高对缺氧的耐受能力等作用相关。
附子的有效成分是生物碱。至于附子增强免疫功能，对阴虚、阳虚动物模型的影响等其他作用，既与附子温补肾阳功效有一定的关系，又是现代研究的进展。
【不良反应】
附子为毒性较大的中药，其毒性主要由乌头碱类生物碱引起。人口服乌头碱0.2mg即可引致中毒，乌头碱的致死量为3-4mg。常见的中毒症状主要以神经系统、循环系统和消化系统的表现为主，常见恶心、呕吐、腹痛、腹泻、头昏眼花，口舌、四肢及全身发麻，畏寒。严重者出现瞳孔散大，视觉模糊，呼吸困难，手足抽搐，躁动，大小便失禁，体温及血压下降等。乌头碱对心脏毒性较大，心电图表现为一过性心率减慢，房性、室性期外收缩和心动过速，以及非阵发性室性心动过速和心室颤动等。
附子经过炮制，乌头碱类生物碱含量大大降低，毒性也明显降低。附子通过合理的配伍，可明显降低其毒性和不良反应，如四逆汤。
肉 桂
【药理作用】
1.与功效主治相关的药理作用
(1)对心血管系统的影响
①强心：桂皮醛能增强心脏的收缩力，增加心率。肉桂的强心作用主要与其促进交感神经末梢释放儿茶酚胺(CA)有关。
②对血管和血压的影响：肉桂、桂皮醛等对动物外周血管有扩张作用，可使冠脉和脑血流量明显增加，血管阻力下降，血压降低。
③改善心肌血液供应：肉桂水提物和肉桂油能明显提高大鼠左室舒张压和冠脉压，促进心肌侧支循环开放，改善心肌血液供应。
(2)对消化系统的影响
①抗溃疡：肉桂水提物、醚提物和肉桂苷对大鼠应激性，以及消炎痛、乙酸、5-HT等所致的胃溃疡均有抑制作用，并能明显抑制小鼠水浸应激性、大鼠幽门结扎性溃疡。
②健胃、驱风：桂皮油对胃黏膜有直接的缓和的刺激作用，能使消化道分泌增加，消化机能增强，消化道积气排出。
(3)对内分泌的影响 肉桂对肾上腺皮质功能有明显的促进作用。
(4)抗血小板聚集、抗凝血 肉桂提取物、桂皮醛在体外，对血小板聚集有抑制作用。
(5) 抗炎作用
(6)镇痛
2.其他药理作用
(1)对中枢神经系统的影响 肉桂油、桂皮酸钠、桂皮醛等具有镇静、抗惊厥作用。桂皮醛使动物自发活动减少，延长环己巴比妥钠麻醉的时间，可对抗苯丙胺引起的动物活动过多。桂皮醛还可延缓士的宁引起的强直性惊厥及死亡时间。
(2)延缓衰老 肉桂水煎液能提高总抗氧化能力(TAA)、红细胞超氧化物歧化酶(SOD)活性，降低脑脂褐素(LPF)和肝脏丙二醛(MDA)含量，从而起延缓衰老作用。
(3)抗菌 肉桂醛对22种31株条件致病性真菌均具抗菌作用，其MIC分别为0.0625-lmg/ml，具有抗菌谱广、毒性低的特点。桂皮油对革兰阳性菌也有抑制作用。肉桂醇提物能明显抑制突变链球菌细胞黏附在玻璃表面，提示有预防龋齿的作用。
除上述作用外，肉桂还有调整免疫功能、松弛支气管平滑肌、抗缺氧、抗心律失常等作用。
综上所述，肉桂补火助阳功效主要与促进肾上腺皮质功能，兴奋交感神经，影响内分泌功能、健胃驱风、增加血流量等作用相关;肉桂散寒止痛，活血通络功效又主要与其抗炎镇痛、抗血栓、抗凝血等作用相关。肉桂功效作用的物质基础是以桂皮醛、桂皮酸为代表的挥发油。肉桂调整免疫、抗腹泻、松弛支气管平滑肌、延缓衰老、抗菌、解热、抗心律失常等作用，也与其功效有一定的关系。
干 姜
【药理作用】
1.与功效主治相关的药理作用
(1)对消化系统的影响 干姜温中散寒功效，主要是以对消化系统的作用为基础。
干姜石油醚提取物能对抗水浸应激性、刚吸美辛加乙醇性、盐酸性和结扎幽门性胃溃疡的形成。干姜抗溃疡活性成分可能是脂溶性物质。
干姜石油醚提物能对抗蓖麻油引起的腹泻，干姜水提物则能对抗番泻叶引起的腹泻，两种提取物都有抗炎作用，因此抗炎作用可能是干姜抗腹泻的主要机理之一。
姜酮及姜烯酮的混合物是镇吐的有效成分。
干姜含芳香性挥发油，对消化道有轻度刺激作用，可使肠张力、节律及蠕动增强，从而促进胃肠的消化机能。干姜还能增强唾液分泌，加强对淀粉的消化力。
(2)对心血管系统的影响 干姜回阳通脉之功效，主要以其强心，增加血流量为药理学基础。其强心成分为姜酚和姜烯酮。姜酚及姜烯酚能使血管扩张，促进血液循环。姜烯酚能抑制去甲肾上腺素(NA)对肠系膜静脉的收缩作用。
(3)抗炎 干姜的水、醚提取物都有明显的抗炎作用。给大鼠灌服干姜水提物、干姜挥发油或干姜酚酸性部位，也能显著降低肾上腺中维生素C的含量，说明干姜的抗炎作用可能是通过促进肾上腺皮质的功能产生的。
(4)镇痛 干姜醚提物、水提物都有镇痛作用，且呈量效关系。
(5)抗血栓 干姜水提物对ADP、胶原酶诱导的血小板聚集有明显的抑制作用，使实验性血栓形成延迟。干姜挥发油亦具有抗血栓形成的作用，并能明显延长白陶土凝血活酶时间。
2.其他药理作用
(l)抗缺氧 干姜醚提物能延长常压密闭缺氧和氰化钾中毒模型小鼠的存活时间，延长断头小鼠的张口动作持续过程。柠檬醛可能是干姜醚提物中的抗缺氧有效成分之一。
(2)抗病原微生物 姜酮、姜烯酮等对伤寒杆菌、霍乱弧菌、沙门氏菌、葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌等有明显抑制作用。
此外，干姜具有镇静、催眠作用，并可对抗中枢兴奋药的作用;尚有解热作用、利胆保肝和促进免疫功能等作用。
综上所述，干姜温中散寒功效主要与促进胃肠消化机能、抗溃疡、胃肠解痉、止吐和抗炎镇痛等药理作用相关;干姜回阳通脉功效，则主要与其强心、扩张血管、增加血流量、抗血栓等药理作用相关。至于干姜的利胆保肝、抗缺氧、抗病原微生物、促进免疫等作用，与干姜的温中回阳、燥湿等功效也有一定的关系。
吴 茱 萸
【药理作用】
1.与功效主治相关的药理作用
(1)对消化系统的影响 吴茱萸水煎液具有抗溃疡作用，吴茱萸中的喹诺酮生物碱还具有抗幽门螺杆菌活性的作用。吴茱萸水煎液，又具有抗腹泻作用。
(2)对心血管系统的影响 吴茱萸助阳功效，以对心血管系统的影响为基础。吴茱萸具有强心作用。吴茱萸对血压具有一定的影响，其作用可能与兴奋a肾上腺素能受体有关。从吴茱萸果分离的脱氢吴茱萸次碱对麻醉大鼠静脉注射具有降血压和减慢心率作用。
吴茱萸具有增加组织器官血流量的作用。
吴茱萸具有抗心肌缺血的作用，具有一定的保护心肌缺血的作用，其保护作用机理可能与NO的释放而扩张冠脉有关。
(3)镇痛、抗炎 吴茱萸水煎剂、吴茱萸的不同炮制品、乙醇提取物、吴茱萸碱、吴茱萸次碱及吴茱萸内酯等均有镇痛作用，吴茱萸次碱、异吴茱萸胺及吴茱萸内酯是其镇痛活性成分。吴茱萸水煎剂又能抑制毛细血管通透性增高，抑制角叉菜胶引起的足跖肿胀。
(4)升离体温 吴茱萸乙醇提取物、吴茱萸碱、吴茱萸次碱有升离体温的作用。
2.其他药理作用
(l)抑菌 吴茱萸煎剂在体外能抑制霍乱弧菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌及一些常见的致病性真菌。
(2)镇静
(3)兴奋子宫 去氢吴茱萸碱、吴茱萸次碱和芸香胺有兴奋子宫作用，这种作用与兴奋5-HT受体和刺激前列腺素合成有关。
除上述作用以外，吴茱萸还有促进胆汁分泌、局麻、驱蛔、利尿、抗肿瘤、抗缺氧等作用。
综上所述，吴茱萸散寒止痛，温中止泻功效，主要与其抗炎、镇痛、抗溃疡、止腹泻等药理作用密切相关。吴茱萸又有助阳的功效，则主要与强心、升高血压、促进血液循环，抗心肌缺血、抗血栓和升离体温的药理作用相关。
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