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　　2015执业药师药物化学辅导：血管紧张素转化酶抑制剂

　　根据血管紧张素转化酶(ACE)的化学结构及对酶水解性质的研究，开发出一类抗高血压药，即ACE抑制剂。

　　(一)ACE抑制剂的分类、作用机制和副作用

　　1.ACE抑制剂的分类

　　基于化学组成可将ACE抑制剂分成三类：含巯基的ACE抑制剂、含二羧基的ACE抑制剂和含磷酰基的ACE抑制剂。

　　2.ACE抑制剂的作用机制

　　所有ACE抑制剂都能有效地阻断血管紧张素I向血管紧张素Ⅱ转化，同时都具有相似的治疗与生理作用。这些药物的主要不同之处在于它们的作用效果和药代动力学参数。

　　ACE抑制剂可以单独使用，也可以与其他药物联合使用。ACE抑制剂特别适用于患有CHF、LVD或糖尿病的高血压患者。ACE抑制剂能引起动脉和静脉的扩张，这不仅降低血压，而且对患有CHF的患者的前负荷和后负荷都有较好的效果。

　　3.ACE抑制剂的副作用

　　ACE抑制剂的副作用有血压过低、血钾过高、咳嗽、皮疹、味觉障碍、头痛、头晕、疲劳、恶心、呕吐、痢疾、急性肾衰竭、嗜中性粒细胞减少症、蛋白尿以及血管浮肿等，其中一部分副作用归因于个别药物的特定官能团，而其他副作用则直接与这类药物的作用机制有关。这类药物最主要的副作用是引起于咳，其产生原因是由于在发挥ACE抑制的同时也阻断了缓激肽的分解，增加呼吸道平滑肌分泌前列腺素、慢反应物质以及神经激肽A等刺激咽喉一气道的C受体所致。研究表明，斑丘疹和味觉障碍的高发生率则与卡托普利的巯基有关。

　　(二)ACE抑制剂的构效关系

　　以卡托普利为模型对其构效关系总结如下：

　　(三)ACE抑制剂类代表药物

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