2014年执业药师考试药理学辅导资料：常用抗肿瘤药物总括(3)

　　为了迎战2014年执业药师考试，文都网校小编特意整理了药理学方面的辅导资料，希望对大家有所帮助，仅供广大考生参考。

　　2、直接破坏 DNA井阻止其复制的药物

　　① 烷化剂

　　它们具有活泼的烷化基团，能与细胞中 DNA或蛋白质中的氨基、巯基、羟基和羧基和磷酸基等起作用，常可形成交叉联结或引起脱嘿呤作用、使 DNA链断裂，在下一次复制时，又可使核碱配对错码，造成 DNA结构和功能的损害。重者可致细胞死亡。

　　①-①氮芥(chlorethamine， nitrogen mustard， mechlorethamine， HN2)

　　氮芥是最早应用的烷化剂，选择性低，局部刺激性强，必须静脉注射。作用迅速而短暂(数分钟)，但对骨髓等抑制的后果却较久。目前主要利用其速效的特点，作为纵隔压迫症状明显的恶性淋巴瘤的化学治疗，以及区域动脉内给药或半身化疗(压迫主动脉阻断下身循环)，治疗头颈部等肿瘤，以提高肿瘤局部的药物浓度和减少毒性反应。可有恶心、呕吐、眩晕、听力减退、脱发、黄疸、月经失调和皮疹等不良反应。

　　①-②环磷酰胺

　　环磷酰胺(cyclophosphamide，endoxan，tytoxan， CTX)为氮芥与磷酰胺基结合而成的化合物.

　　药理作用：环磷酰胺在体外无活性，在体内经肝细胞色素 P—450氧化、裂环生成中间产物醛磷(aldophosphamide),它在肿瘤细胞内，分解出有强效的磷酰胺氮芥( phosphamide mustard)，才与 DNA发生烷化，形成交叉联结，抑制肿瘤细胞的生长繁殖。环磷酰胺抗瘤谱较广，对恶性淋巴瘤疗效显著。对多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病、卵巢癌、乳腺癌等也有效。

　　体内过程：口服吸收良好， l小时后血中药物达峰浓度，17%~31%的药物以原形由粪排出。30%以活性型由尿排出，对肾和膀胱有刺激性。静脉注射6~8mg/kg后，血浆 t1/2约为6。5小时。在肝及肝癌组织中分布较多。

　　不良反应：环磷酰胺可口服或注射;呕吐、恶心反应较轻，静脉注射大剂量时仍多见;脱发发生率较其他烷化剂为高约30%~60%，多发生于服药3~4周后;抑制骨髓，对粒细胞的影响更明显;对膀胱粘膜刺激可致血尿、蛋白尿;偶可影响肝功能，导致黄疸;还致凝血酶原减少;久用可致闭经或精子减少。

　　①-③噻替派( thio—tepa， triethylene thiophosphdramide，TSPA)

　　噻替派结构中含三个乙撑亚胺基，能形成有活性的碳翁离子与细胞内 DNA的碱基结合，影响瘤细胞的分裂。其选择性较高，抗瘤谱较广，主要用于乳腺癌、卵巢癌、肝癌和恶性黑色素瘤等，对骨髓有抑制作用，引起白细胞和血小板减少，但较氮芥轻。胃肠道反应少见,局部刺激小，可作静脉注射、肌内注射及动脉内给药与胸(腹)腔内绘药。

　　①-④ 白消安 (busulfan,马利兰 ,myleran)

　　白消安属磺酸酯类，在体内解离后起烷化作用。小剂量即可明显抑制粒细胞生成;对慢性粒细胞白血病疗效显著(缓解率80%一90%)。剂量提高可抑制全血象。对慢性粒细胞白血病急性病变及急性白血病无效。对其他肿瘤疗效不明显。口服吸收良好。静脉注射后2—3分钟内90%药物自血中消失。绝大部分代谢成甲烷磺酸由尿排出。本药的胃肠道反应少，对骨髓有抑制作用。久用可致闭经或塞丸萎缩，偶见出血、再生障碍性贫血及肺纤维化等严重反应。

　　② 抗生素类

　　②-① 丝裂霉素 C( mitomycin C.MMC)

　　药理作用：丝裂霉素 C化学结构中有乙撑亚胺及氨甲酰酯基团，具有烷化作用。能与 DN A的双链交叉联结。可抑制 DNA复制，也能使部分 DNA断裂。属周期非特异性药物。注射后迅速由血浆消失，经肾排泄。

　　不良反应：骨髓抑制以白细胞和血小板下降最明显，也常有恶心、呕吐、腹泻等症状。注射局部刺激性较大。偶见心脏毒性。

　　临床应用：抗瘤谱广，可用于胃、肺、乳癌、慢性粒细胞白血病、恶性淋巴瘤等。

　　②-② 博来霉素 (平阳霉素， bleomycin，BLM)

　　药理作用：能与铜或铁离子络合，使氧分子转成氧自由基，从而使 DNA单链断裂，阻止 DNA复制，干扰细胞分裂繁殖。属周期非特异性药物，作用于Gs及 M期,并延缓 S/G2边界期及 G2期时间。

　　体内过程

　　给药后广泛分布到各组织，以肺及鳞癌较多，在该处不易被灭活，而其他组织的水解酶能使之迅速灭活。肉瘤使其灭活较癌瘤者快。主要由肾排泄。

　　不良反应：对骨髓和免疫的抑制及胃肠道反应均不严重;约有 l/3患者用药后可有发热、脱发等。少数患者可有皮肤色素沉着。最严重是肺纤维化，与剂量有关。

　　临床应用：主要用于鳞状上皮癌(头、颈、口腔、食管、阴茎、外阴、宫颈等)。与 DDP及 VLB合用治疗睾丸癌，可达根治效果。也用于淋巴瘤的联合治疗。

　　②-③ 顺铂及卡铂 (顺氯氨铂，cisplatin，DDP)

　　药理作用：顺铂先将所含之氯解离，然后与 DN A上的核碱鸟嘌呤、腺嘌呤和胞嘧啶形成 DNA单链内两点的交叉联结，也可能形成双链间的交叉联结，从而破坏 DNA的结构和功能。对 RNA和蛋白质合成的抑制作用较弱。属周期非待异性药物。

　　临床应用：顺铂抗瘤谱广。对睾丸肿瘤与 BLM及 VLB联合化疗，可以根治;对卵巢癌、肺癌、鼻咽癌、淋巴瘤、膀胱癌等也有效。

　　不良反应：肾毒性，呕吐、恶心的发生率较高。还能致听力减退及神经症状。

　　卡铂(carboplatin)的抗癌作用与顺铂相似，但其不良反应不同，主要是骨髓抑制。新的铂类抗肿瘤药草酸铂(oxaliplatin)具有高效和低毒的特点，目前正在进行临床试用中。

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