2014年执业药师考试中药药剂学辅导资料：药物制剂的生物有效性

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　　药物制剂的生物有效性

　　一、生物利用度

　　1.生物利用度的计算

　　2.生物利用度的评价指标：Cmax、tmax和AUC三个指标全面评价。

　　3.生物利用度的试验方法

　　(1)受试者的选择：受试对象一般为健康人，年龄18～40岁，同一批受试者年龄不宜相差10岁，体重在正常范围内。人数一般为18～24例。

　　(2)试验制剂与标准参比制剂：试验制剂应获得SFDA临床试验批文，应为临床应用质量标准的放大试验产品;参比制剂应选择国内外同类上市主导产品。

　　(3)试验设计：交叉试验设计，即拉丁方试验设计。

　　试验在空腹条件下给药，一般禁食10小时以上，早上服药，用250ml水送服，4小时后统一进标准餐。

　　单次给药试验，一般应根据预试结果在血药浓度-时间曲线峰前部至少取4个点，峰后部取6个或6个以上的点，峰时间附近应有足够的取样点，总采样不少于12个点。取样一般持续3～5个半衰期或血药浓度为Cmax的1/10～1/20。测定尿药浓度，至少持续7个半衰期。

　　生物利用度试验通常采用单次给药，对于治疗过程中的患者可以采用多剂量重复给药，达到稳态后测定。多剂量给药试验，一般按临床常规方法连续给药一定时间，不少于药物7个半衰期后，开始测定谷浓度，测定谷浓度至少3次，以确定达到稳态。达稳态后至少要测定一个剂量间隔(t从0到τ)的血药浓度-时间曲线。

　　二、溶出度

　　1.溶出度的测定目的：

　　(1)作为质量控制指标，检查溶出度，确保临床使用安全、稳定、有效。

　　(2)考察制剂配方、制备工艺对主药成分溶出度的影响。

　　(3)比较不同固体剂型中药物的溶出度，作为剂型选择的依据。

　　(4)研究药物不同晶型、颗粒状态的溶出行为。

　　(5)探索制剂体外溶出度与体内生物利用度的相关性，建立制剂的溶出度检查方法。

　　2.溶出度的测定方法：转篮法、桨法、循环法及崩解仪法等。

　　操作要点：溶出介质、测定方法

　　3.溶出度的常用参数

　　①累积溶出最大量Y∞

　　②出现累积溶出最大量的时间tmax

　　③溶出50%的时间t0.5或t50%

　　④溶出某百分比的时间tm，如td表示溶出63.2%的时间

　　⑤累积溶出百分比-时间曲线下的面积AUC等。

　　三、溶出度与生物利用度的相关性

　　比较溶出度与生物利用度的相关参数，判断其是否相关。如t0.5与峰浓度(Cmax)、达峰时间(tmax)、血药浓度-时间曲线下的面积(AUC)之间的相关性，将t0.5-Cmax、t0.5-tmax、t0.5-AUC分别进行成对数据回归分析，分别求得相关系数，判断有无相关性;药物溶出百分数与药物吸收百分数的相关性。

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