药名

青霉素Benzylpenicillin苄青霉素，青霉素G（Penicillin G）盘尼西林

结构

化学名

（2S，5R，6R）-3， 3-二甲基-6-（2-苯乙酰氨基）-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸

作用机制

抑制细菌细胞壁的合成

抑制粘肽转肽酶，不能进行转肽反应，阻碍细胞壁的形成，导致细菌死亡

G⁺的细胞壁粘肽含量比G^-高，对G⁺的活性比较高

结构特点

母核由β-内酰胺环和五元的氢化噻唑环骈合而成；易受亲核或亲电试剂进攻，使β-内酰胺环破裂

性质

有机酸（pKa 2.65～2.70）；

不溶于水，可溶于有机溶媒（醋酸丁酯）常用钠盐或钾盐；

水溶液在室温下易分解；用粉针，注射前新鲜配制

在强酸或氯化高汞作用下：裂解成青霉酸和青霉醛酸（不稳定，释放出CO₂，生成青霉醛）

在稀酸中：发生分子内重排生成青霉二酸

在碱性或酶中：生成青霉酸—>青霉噻唑酸—>青霉醛、青霉胺

在胺和醇中：生成青霉胺或青霉酯

吸收与代谢

不能经口服给药——胃酸导致β-内酰胺环开环和侧链水解，失去活性。只能注射给药

注射给药后，能被快速吸收，以游离酸的形式经肾脏排出

延长作用时间的方法

与丙磺舒合用：降低Benzylpenicillin的排泄速度

制成难溶性盐：维持血中有效浓度有较长的时间（普鲁卡因青霉素）

羧基酯化：在体内缓慢释放Benzylpenicillin

临床应用

用于G+引起的全身或严重的局部感染，如链球菌、葡萄球菌、肺炎球菌等

其他

过敏反应——过敏原：①外源性过敏原--蛋白多肽类杂质，生物合成时带入（残留量）；②内源性过敏原--高分子聚合物，可能来自于生产，贮存和使用过程；③β-内酰胺环开环、聚合。

交叉过敏

构效关系

半合成青霉素

耐酸青霉素：青霉素V；   耐酶青霉素：苯唑西林钠；      广谱青霉素：阿莫西林

药名

头孢氨苄Cefalexin 头孢力新/先锋霉素IV      第一代

结构

化学名

（6R，7R）-3-甲基-7-[（R）-2-氨基-2-苯乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸一水合物

临床应用

对G+效果较好，对G-效果差。用于敏感菌所致感染的治疗，呼吸道、泌尿道、皮肤和软组织、生殖器官等部位

构效关系

改造

C-3位的改造得到一系列含7-位苯甘氨酰基的半合成衍生物，使口服吸收更好，对一些G^-活性更强

过敏反应，比Penicillins过敏反应发生率低

不引起交叉过敏反应——没有共同的抗原簇、β−内酰胺环开裂后不能形成稳定的头孢噻嗪基（生成以侧链（R）为主的各异的抗原簇）

药名

克拉维酸钾Clavulanate Potassium 棒酸

结构

化学名

（Z）-（2S，5R）-3-（2-羟亚乙基）-7-氧代-4-氧杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸钾

非经典β-内酰胺抗生素 、  第一个用于临床的β−内酰胺酶抑制剂

对阿莫西林、头孢羟氨苄有增效作用

结构特点

由β-内酰胺和氢化异噁唑骈合

在氢化异噁唑氧原子的旁边有一个sp2杂化的碳原子，形成乙烯基醚结构

C-6   无酰胺侧链存在