2014执业药师药学专业知识二辅导：固体药物制剂稳定性的特点

　　固体药物制剂稳定性的特点

　　(一) 固体药物与固体剂型稳定性的一般特点

　　l 与液体制剂相比：① 分解较慢，需要较长时间和精确的分析方法;② 具有系统的不均匀性，含量分析结果重现性差;③ 易氧化药物的氧化反应往往在固体表面进行，以致表里变化不一。固体剂型实际上是一个多相系统，固相、液相(吸附的水分) 、气相(空气和水气) 都存在，是一件十分复杂的工作。

　　(二) 药物晶型与稳定性的关系

　　l 物质在析出结晶时受各种因素影响，造成分子间的键合和相对排列发生变化，形成不同的晶体结构。不同晶型的同一种药物，其理化性质不同，如溶解度、溶出速度、熔点、密度等不同，稳定性也出现差异。

　　l 要注意晶型与晶态的区别，晶态：结晶的外部形态 (或称晶癖和结晶习性) 。晶型：结晶内部结构不同的类别。

　　l 同一药物，晶型不同，稳定性有很大差别，如利福平，无定型的含量下降快， 70°C加速实验15天，含量下降10%以上，而晶型A和晶型B在同样条件下，室温贮藏3年，含量仍在90%以上。

　　l 另外，在制剂工艺中，如粉碎、加热、冷却、湿法制粒都可能发生晶型的变化。因此在设计制剂时，要对晶型作必要的研究。

　　(三) 固体药物之间的相互作用

　　(四) 固体药物分解中的平衡现象

　　l 有些药物含量或效价下降到一定程度，以后含量或效价保持不变，即达到固体药物分解中的平衡现象。

　　可按Van’t Hoff方程，求出平衡常数。

　　H：反应热;a：常数。以平衡常数的对数对1/T作图，得一直线。将直接外推至室温，可求出室温时的平衡常数及平衡浓度，就能估计药物在室温时的分解限度。

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