2014执业西药师药物分析辅导：一般杂质的检查方法

　　第二节 一般杂质的检查方法

　　一、氯化物检查

　　1.比浊法 Ag+ + Cl- → AgCl ↓

　　2.稀硝酸10ml;硝酸银试液1.0ml;

　　3.Cl- 50-80ug/50ml;

　　4.每1ml硝酸银相当于10μg的Cl。

　　注意事项：

　　加入硝酸避免弱酸银盐的干扰，加速氯化银沉淀形成并产生较好的乳浊。

　　为避免光线使银析出，观察前在暗处放置5min;置黑色背景上比较。

　　溶液不澄清应过滤，滤纸应预先用含有硝酸的水溶液洗净后使用。

　　有色溶液采用内消色法

　　二、硫酸盐检查:

　　1.比浊法

　　2.稀盐酸2ml，25%氯化钡溶液5ml,硫酸钾;

　　3.SO42- 0.1-0.5ug/50ml;

　　4.每1ml标准硫酸钾相当于100μg的SO42-

　　注意事项：

　　加入盐酸避免碳酸钡、磷酸钡沉淀的干扰;但酸度过高可加大硫酸钡溶解度，灵敏度下降，以溶液pH为1为宜

　　有色溶液采用内消色法

　　三、铁盐检查法

　　硫氰酸盐法：稀盐酸，过硫酸铵;30%硫氰酸铵溶液3ml，标准铁溶液

　　注意事项：

　　盐酸酸性防止Fe3+水解，加入过硫酸铵氧化Fe2+成Fe3+，防止光线使硫氰酸铁还原或分解

　　加入过量硫氰酸铵增加配离子稳当性，提高反应灵敏度

　　色调不一时加正丁醇提取，分取醇层比色

　　四、重金属检查法

　　能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质。

　　中国药典中有4种比色法：

　　第一法：硫代乙酰胺法。实验条件下澄清、无色，对检查无干扰或处理后无干扰的药物

　　1.醋酸盐缓冲液(pH3.5);

　　2.Pb10-20ug/27ml;

　　3.每标准铅1ml相当于10μg的Pb

　　在pH3.5时，硫化铅沉淀完全，酸度过大呈色变浅

　　第二法：炽灼残渣。水中难溶，或能与重金属离子形成配位化合物的有机药物

　　1.加硝酸0.5ml，蒸干，500～600℃炽灼完全灰化;

　　2.加盐酸水浴蒸干去过量酸，滴加氨试液中和;

　　3.照上述第一法检查。

　　第三法：溶于碱，不溶于稀酸的药物。

　　氢氧化钠试液5ml，硫化钠试液5滴。

　　第四法：微孔滤膜过滤法。适用于重金属限量低(2-5ug)的药物,灵敏度高。

　　五、砷盐检查法

　　1.古蔡法

　　新生态的氢与微量砷盐生成砷化氢气体，遇溴化汞试纸产生黄色至棕色砷斑。与标准砷斑比较不得更深。

　　(2)辅助试剂：碘化钾，氯化亚锡，醋酸铅棉花;

　　醋酸铅棉花除去H2S;碘化钾，氯化亚锡还原砷(稳定的配位离子)，抑制锑化氢生成。

　　2.二乙基二硫代氨基甲酸银(Ag-DDC)法：

　　(1)原理：砷化氢与Ag-DDC吡啶溶液生成红色胶态银

　　(2)特点：无溴化汞试纸，条件和试剂同古蔡法;即可比色也可吸收度判断。

　　六、干燥失重测定：检查药物中水分和其他挥发性物质

　　1.常压恒温干燥法：一般为105℃;含结晶水可提高温度

　　疏松物质厚度不超过10mm;大颗粒结晶应研细;干燥后至干燥器中放冷;水分含量大、熔点低的药物应先低温干燥除去大部分水分，再于规定温度干燥。

　　2.干燥剂干燥法：受热易分解或挥发的药物

　　3.减压干燥法：熔点低、受热不稳定及水分难除去的药物

　　4.热重分析法：适用于结晶水测定，贵重药物或易氧化药物干燥失重测定

　　七、炽灼残渣检查:

　　1.检查有机药物中混入的无机杂质

　　2.加硫酸促进有机药物的破坏，使杂质转化为硫酸盐

　　3.温度一般700~800℃;作重金属检查500~600℃。

　　八、易炭化物检查:

　　1.遇硫酸易碳化或易氧化呈色的微量有机杂质

　　2.供试品加硫酸5ml后，溶解、静置与标准比色液比较

　　九、残留溶剂测定法:

　　1.分类

　　本法用以检查药物在生产过程中引入的有害有机溶剂残留量，分为四类：

　　一类5种：苯、四氯化碳、二氯乙烷、二氯乙烯、三氯乙烷

　　2.检查方法

　　气相色谱法测定：色谱柱为不同极性的毛细管柱，载气一般为氮气;检测器为FID或ECD

　　测定法：(1)溶液直接进样法;(2)顶空进样法

　　十、溶液颜色检查：控制药物中有色杂质

　　1.比色法：黄色液重铬酸钾液;红色液氯化钴液;蓝色液硫酸铜液配成各种色调色号标准比色液共50种。

　　2.分光光度法

　　3.色差计法

　　十一、澄清度检查：检查药物中不溶性杂质

　　将一定浓度的供试品溶液与浊度标准液分别置于配对的比浊用玻璃管观察比较

　　浊度标准液 硫酸肼与乌洛托品溶液混合;分五个等级，未超过0.5等级即为澄清;

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