2014年执业药师的考试即将迎来，相信各位考生朋友们已经开始准备复习了吧，小编在这里为大家搜集汇总了执业药师药学综合知识技能相关复习资料，希望对大家备考有所帮助。

　　2014执业药师药学综合知识技能：治疗药物监测2

　　四、明确样本采集时间和测定指标

　　1.样本采集时间(理解，记忆总结处)

　　在体内的血药浓度是随时间变化的，取样的时间不同，测得的血药浓度值也会不同。因此在TDM工作中取样时间的把握非常重要。

　　(1)长期使用某药物而进行的定期监测，需要测定的是稳态浓度，应是在用药后至少5个半衰期以后取样。如果是治疗指数低、安全范围窄的药物通常需要分别测定稳态的峰浓度和谷浓度。

　　(2)需要确定某个具体患者的药动学参数，取样点不得少于10个，时间段为3～5个半衰期，其中吸收相、平衡相不得少于3个点，消除相至少4～6个点。

　　(3)患者临床表现类似中毒症状，此时需要测定的是药物的峰浓度，如中毒情况紧急可随时取样以明确诊断。

　　(4)毒副作用较强的药物应尽量减少药物的用量，判断小剂量药物是否有效，此时应测定谷浓度。

　　(5)某药使用中感觉疗效不明显，此时应测定谷浓度。

　　▲总结样品采集时间：

　　①长期用药测稳态;

　　②怀疑中毒测峰值;

　　③怀疑无效，测谷值

　　2.测定何种指标(了解即可，常识判断)

　　1)原型药物浓度通常TDM工作中测定的都是血清或血浆中的原型药物浓度，有时需要测定全血中的药物浓度，如环孢素，主要浓集于红细胞中。

　　2)游离型药物浓度 当某些情况下如药物相互作用等引起药物的血浆蛋白结合率发生改变时，虽然样本中原型药物的浓度不变，但直接决定药效的游离型药物浓度会发生改变，应测定游离型药物浓度，如苯妥英钠。

　　3)活性代谢物浓度 一些前体药物的活性代谢物作用强度大，浓度高，应测定活性代谢物浓度。如扑米酮、普鲁卡因胺

　　4)对映体的浓度 一些药物的分子结构中存在手性对映体，且其药理活性或毒性反应主要归因于其中一个对映体时，测定那个起决定作用的对映体的浓度比测定该药物总浓度更有意义。如华法林。

　　五、监测所需的主要条件和方法

　　1.监测所需的主要条件(了解即可)

　　TDM是一项有意义的工作，要开展这项工作，首先要建立一个有质量监控体系保证的TDM实验室，实验室中需具备满足测定和数据处理所需的各种仪器设备，能保证测定结果及时、准确;另外，关键还需要有-批能建立TDM方法，并能对处理后的结果进行分析、解释的专门人才。

　　▲2.常用于血药浓度测定的几种方法

　　(务必记住各方法优缺点比较)

　　(1)光谱法——主要包括比色法、紫外分光光度法、荧光分光光度法和原子吸收分光光度法(测定体液中微量金属元素)等。光谱法是最早应用于体内药物分析的方法。具有仪器结构简单，操作方便，检测成本相对低廉，易于推广等优点;但光谱法对样本的需要量大且要求对样品进行预处理，方法本身不具分离能力，专属性差，不易消除结构相似的其他药物、代谢物或杂质的干扰。

　　▲总结光谱法优缺点：

　　优点：操作简单，价格低

　　缺点：不具分离能力，须对样品预处理;灵敏度、精密度、准确度差

　　(2)色谱法——主要包括薄层色谱法(TLC)、高效液相色谱法(HPIC)和气相色谱法(GC)等。

　　色谱法由于方法本身良好的分离能力而成为多组分混合物的主要分离、定性和定量分析方法，但色谱法需要进行方法学的建立，样品需要预处理，操作技术要求高，检测成本昂贵。

　　▲总结色谱法优缺点：

　　优点：具有分离能力，可对多组分混合物分离、定量

　　缺点：需建立测定方法、技术要求高、价格贵

　　薄层色谱法——主要用于毒物的检测，TDM中应用不多。

　　气相色谱法——由于对被测组分的挥发性和热稳定性等因素要求苛刻，应用受到一定的限制。但随着衍生化技术的发展，很多沸点高、挥发性低的药物可通过衍生化反应转换成挥发性较高的衍生物，再用气相色谱法进行分析。(▲测定样品须低沸点、易气化、热稳定性好)

　　▲高效液相色谱——由于灵敏度高、专属性强而被广泛应用于体内药物分析。

　　(3)免疫法——主要包括放射免疫法(RIA)、酶标放大免疫法(EMIT)和荧光免疫法(FIA)等。灵敏度高，操作简便、快捷，样品一般不需预处理，可快速完成批量样品的测定。但测定药物的种类受抗体种类(试剂盒)供应的限制，且检测成本较高。

　　▲总结免疫法优缺点：

　　优点：灵敏度高、操作简单、样品不需预处理

　　缺点：价格贵

　　放射免疫法——灵敏度高，但存在放射性污染，使应用范围受限。

　　酶免疫法——最新成果应用酶偶联反应原理可制成试纸条，有望使床旁快速检测和患者自我检测成为可能。

　　▲荧光免疫法——目前我国临床TDM最常应用的方法。

　　(4)高效毛细管电泳法——是最近发展起来的一种高效、快速的分析技术，是经典电泳技术和现代微柱分离技术相结合的产物。主要包括毛细管区带电泳(CZE)、毛细管等速电泳(CITP)。毛细管凝胶电泳(CGE)、毛细管等电聚焦(CIEF)和毛细管胶束电动色谱(MECC)等。具有高效、灵敏、进样量少、自动化程度高，运行成本低廉等优势。