2014执业药师药学专业知识二辅导：片剂2

　　第三节 粉碎、筛分与混合

　　一、粉碎

　　(一)基本概念(掌握)

　　——定义 将大块物料破碎成较小颗粒或粉末操作过程

　　——原理 用机械力破坏物质分子间的内聚力，使药物的粒径减小,表面积增加。

　　弹性变形和塑性变形

　　——目的：1. 加快溶出速度提高生物利用度。

　　2. 改善药物混合时的均匀性。

　　3. 有助于天然药物中有效成分的萃取

　　(二)方法(熟悉)

　　1.闭塞粉碎和自由粉碎

　　——闭塞粉碎 粉碎过程细粉不能去除，效率低耗能

　　——自由粉碎 粉碎过程细粉能去除，效率高

　　2.开路粉碎和循环粉碎

　　——开路粉碎 一次性，粒径粗不均匀

　　——循环粉碎 多次，筛分，节能，粒径控制好

　　3. 干法粉碎和湿法粉碎

　　——干法粉碎 常用

　　——湿法粉碎 防聚集，防粉尘，提高效果

　　4.低温粉碎 利用低温脆性效果好，

　　用于温度敏感和软化温度低的药物

　　5.混合粉碎 两种以上物料同时粉碎

　　防止粉末的聚结和粘壁

　　(三)粉碎设备(了解)

　　球蘑机、锤击式粉碎机、冲击式粉碎机、气流粉碎机、胶体磨等

　　二、筛分(熟悉)

　　——筛分：将粉体群按粒子大小、比重、带电性和磁性等粉体学性质进行分离的方法

　　——筛分法：借助筛网孔径大小分离物料的方法

　　(一)影响筛分的因素

　　1. 粒径的范围：不2. 得小于70-80um

　　3. 粒子的湿度

　　4. 粒子的形状

　　5. 筛分装置的工作参数

　　(二)筛分设备

　　1. 冲眼筛 用于粉碎机

　　2. 编织筛 用于筛分(旋动型和震3. 荡型)

　　——药典将不同大小的粒子分为六个等级，九个筛号

　　最粗粉、粗粉、中粉、细粉、最细粉、极细粉

　　三、混合(熟悉)

　　(一)概述 指将两种以上组分的物质混合均匀的操作

　　——影响混合因素：

　　1.粉体性质;2. 粒子形状和大小;3. 比重;

　　4.多组分混合;5. 比例量

　　(二)混合原理 ①对流;②剪切;③扩散

　　(三)混合方法和设备

　　——方法：搅拌、研磨、过筛

　　注意：组分比例相差较大时，“等量递加”原则

　　——设备：容器旋转型和容器固定型

　　第四节 制粒、干燥与压片

　　——压片的两个基本要素： 1. 可压性;2. 流动性

　　为满足上述要求，需要添加辅料、制粒、干燥等工艺

　　一、湿法制粒压片(解决流动性和可压性问题)(掌握)

　　(一)制软材：将主药和辅料粉碎混匀后，加入湿润剂

　　或粘合剂制成湿度适宜的软材(轻握成团，轻压即散)

　　(二)制粒：使软材通过筛网，得到湿颗粒。

　　——手工方法

　　——传统方法：摇摆式颗粒机(滚轴和筛网)

　　——流化床沸腾制粒法(一步制粒)：

　　制粒、干燥一次完成;效率高，均匀、流动性好;

　　比重差异大或组分多可能含量不均匀，耗能大

　　——喷雾干燥制粒法(一步)：成粒快、效率高

　　——高速搅拌制粒法：制软材、湿颗粒一次完成

　　颗粒均匀、流动性好，无粉尘，应用广

　　(三)干燥：

　　1.干燥的概念和方法：

　　——利用热能除去湿物料中水分的过程

　　① 按操作方式：连续式和间歇式;

　　② 按操作方式：真空和常压;

　　③ 按干燥原理：传导、对流、辐射、介电加热

　　2.干燥原理和影响因素(熟悉)

　　(1)原理：物料表面水蒸气分压(Pw)和干燥介质水蒸气分压(P)的关系：

　　当Pw > P时，干燥

　　当Pw = P时，平衡

　　当Pw < P时, 吸湿

　　(2)物料中水分的性质

　　①平衡水和自由水

　　②结合水和非结合水

　　(3)干燥速率及其影响因素

　　——恒速干燥阶段：干燥速率主要受物料外部条件影响办法：①提高温度，减低湿度;②提高空气流通。

　　——降速干燥阶段：干燥速率主要受物料内部水分向表

　　面扩散速率影响

　　办法：①提高温度;②分散物料

　　3.干燥设备(了解)

　　(1)烘箱、烘房;流化床;喷雾干燥;红外干燥;微波干燥;冷冻干燥

　　(四)整粒和混合：过筛法，筛网一般细于制粒

　　(五)压片

　　1.片重计算

　　(1)按主药含量计算：

　　(2)按干颗粒总量计算：

　　2.压片机(略)

　　二、干法压片

　　(1) 结晶压片法：用于结晶性药物

　　(2) 干法制粒压片：

　　——将药物和辅料混匀后，压成块状或薄片状，再经粉碎成颗粒后压片(滚压式干法制粒机)

　　(3) 粉末直接压片

　　——主要靠加入流动性和可压性好的辅料来达到要求

　　常用辅料：微晶纤维素、喷雾干燥乳糖、磷酸氢钙二水合物、可压性淀粉、微粉硅胶。

　　片剂的成型及其影响因素(掌握)

　　4. 成型：表面结合力、静电力、熔融固体桥

　　5. 影响因素

　　(1) 可压性：取决于物料的弹性和塑性

　　弹性不利，塑性有利

　　弹性复原率 = (Ht – Ho)/Ho × 100%

　　Ho为片剂被加压时的高度;Ht为出片后的高度

　　弹性复原率越高，可压性越差，应增加塑性辅料用量

　　(2)药物的熔点和结晶形态

　　——熔点低有利固体桥形成，成型好;硬度大，会粘冲

　　——立方晶易成型;鳞片状或针状晶易分层裂片;树支状晶易成型，流动性差

　　(3)粘合剂和润滑剂

　　——粘合剂有利成型，注意硬度过大，崩解溶出困难

　　——润滑剂不利成型，降低颗粒间结合力，硬度减低

　　(4)水分 有利于成型，有润滑作用，固体桥形成

　　注意硬度增大，粘冲现象

　　(5)压力

　　——压力大，硬度大，顶裂

　　——加压时间长，利于成型，很少裂片

　　四、片剂制备中可能发生的问题及解决办法

　　裂片 细粉过多、颗粒过干、弹性过大、粘合剂用量不足、加压过快等

　　松片 同影响片剂成型的各种因素

　　粘冲 颗粒不干、吸潮、润滑剂选用不当或用量不足、冲头表面不光

　　片重差异超限 流动性不好、颗粒细粉太多、不均匀加料斗内颗粒时多时少、冲头与模孔吻合不好

　　崩解迟缓 (熟悉)

　　1.崩解机理 ① 辅料的溶解; ② 固体桥溶解;

　　③ 泡腾作用 ④崩解剂的吸水膨胀

　　⑤ 润湿热使内部气体膨胀

　　2.影响崩解的因素

　　——水分透入是崩解的首要条件(孔隙状态是关键)

　　原辅料的可压性 可压性越好，不易崩解

　　颗粒的硬度 硬度越大越易崩解

　　压片力 压力越大，崩解越慢

　　表面活性剂 可加快崩解

　　润滑剂 可延缓崩解

　　粘合剂 粘性越大，崩解越慢

　　崩解剂 L-HPC、CMS-Na、干淀粉

　　片剂储存条件 吸潮会延缓崩解

　　(六)溶出超限

　　前提是崩解合格

　　——Noyes-Whitney方程 dC/dt = KSCs

　　K: 溶出速度常数;S：表面积;Cs：溶解度

　　——促进溶出的方法(关键是增加表面积)

　　微粉化

　　药物细粉和亲水性辅料研磨混合

　　制成固体分散体

　　吸附于载体后压片

　　(七)含量不均匀

　　——除了引起片重差异的因素外，主要有两个原因：

　　混合不均匀和可溶性成分的迁移

　　1.混合不均匀的原因：

　　① 主药和辅料比例悬殊：逐级稀释或溶剂分散

　　② 主药和辅料粒子悬殊：粉碎处理

　　③ 粒子表面光滑不易混匀：

　　④ 溶剂分散时，由于颗粒大小吸附溶液量有差异

　　2.可溶性成分的迁移

　　(1)颗粒内的迁移：从内部到表面——花斑，

　　但不影响均匀度

　　(2)颗粒间的迁移：从下层颗粒到上层颗粒——不均匀

　　——用流化床可改善，但不能克服花斑

 　　2014年执业药师报考指南

 　　2014年执业药师考试大纲汇总

 　　2013年执业药师考试成绩查询入口汇总

 　　文都2013年执业药师考试题命中率高达85%