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2014执业药师药学综合知识技能:肾功能不全时药动学和药效学特点

  2014年执业药师的考试即将迎来,相信各位考生朋友们已经开始准备复习了吧,小编在这里为大家搜集汇总了执业药师药学综合知识技能相关复习资料,希望对大家备考有所帮助。

  2014执业药师药学综合知识技能:肾功能不全时药动学和药效学特点

  肾功能不全时药动学和药效学特点

  (一)吸收(记住影响吸收的实例)

  肾功能不全影响药物吸收。如▲维生素D羟化不足,可导致肠道吸收减少。▲慢性尿毒症患者常伴有胃肠功能紊乱,如腹泻、呕吐,这些均减少药物的吸收。

  (二)分布(总结处)

  从表观分布容积来看,肾功能不全,药物分布容积可改变。大多数药物表现为分布容积增加,某些蛋白结合率低的药物,如庆大霉素、异烟肼等分布容积无改变。例外的是,地高辛分布容积减少。(表观分布容积——药物在体内分布达到动态平衡时,体内药量与血药浓度的比值。血药浓度越高,表观分布容积越小)

  从血浆蛋白结合来看, 一般酸性药物血浆蛋白结合率下降(苯妥英钠、呋塞米);碱性药物血浆蛋白结合率不变(普萘洛尔、筒箭毒碱)或降低(地西泮、吗啡)。

  肾功能不全所致药物蛋白结合率及分布容积改变的临床意义很难预测。一方面,药物蛋白结合率下降,游离血药浓度增高,作用增强,毒性增加,但另一方面,分布容积增加,消除加快,作用减弱。

  ▲总结肾功能不全对药物分布的影响:

  ①从药物蛋白结合率和表观分布容积分别看,导致药物浓度变化情况不一样。

  ②从表观分布容积看——一般情况下表观分布容积增加,消除加快,作用减弱;地高辛例外,表观分布容积减少,作用增强。

  ③从药物蛋白结合率来看——酸性药物(苯妥英钠、呋塞米)血浆蛋白结合率下降,游离药物浓度增高,作用增强,毒性增加;碱性药物血浆蛋白结合率不变(普奈洛尔、筒箭毒碱),或降低(地西泮、吗啡)。[普萘洛尔和筒箭毒碱作用强度不变,其余药物作用增强,毒性增加]

  (三)代谢(知道对代谢有影响,记住下列实例)

  由于肾功能受损,药物的代谢也可能发生改变。肾脏疾病时,经肾脏代谢的药物生物转化障碍。如▲尿毒症患者维生素D3的第二次羟化障碍。

  (四)排泄(记住一般规律和典型实例——总结处)

  肾功能损害时,主要经肾脏排泄的药物消除减慢,血浆半衰期延长。因药物在体内蓄积作用加强,甚至产生毒性反应,其作用机制包括肾小球滤过减少、肾小管分泌减少、肾小管重吸收增加和肾血流量减少。药物原型或代谢产物在体内发生蓄积,易致毒性反应的典型药物:普鲁卡因胺、美托洛尔、抗生素。

  但肾功能损害患者对苯妥英钠、苯巴比妥和普萘洛尔的排泄均较正常人快。

  ▲总结肾功能不全患者的排泄规律

  ①一般规律:排泄减慢、作用增强、毒性增强(同肝功能不全);

  ②易致毒性反应的典型实例:普鲁卡因胺、美托洛尔、抗生素。

  ③也有例外,排泄较正常人快的药物:苯妥英钠、苯巴比妥、普萘洛尔。

  (五)机体对药物的敏感性(记住实例)

  尿毒症患者常伴有电解质及酸碱平衡紊乱,从而影响机体对药物的敏感性。如:

  低血钾——可降低心脏传导性,因而增加洋地黄类、奎尼丁、普鲁卡因胺等药物的传导抑制作用;(▲低血钾增强洋地黄、奎尼丁、普鲁卡因胺的房室传导阻滞作用)

  ▲酸血症和肾小管酸中毒——可对抗儿茶酚胺的升压作用。

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