2014执业药师药剂学辅导：固体分散物

　　固体分散物

　　一、概述

　　(一)概念、分类与特点

　　概念：固体分散物也称为固体分散体，是固体药物以分子、胶态、微晶或无定型状态分散于另一种水溶性、难溶性或肠溶性固体载体中所制成的高度分散体系。

　　特点：大大加速药物的溶出，提高药物的生物利用度，使之成为一种速效、高效的制剂;采用难溶性载体，可以达到缓释作用;采用肠溶性载体，可以控制药物仅在肠中释放。

　　利用载体的包蔽作用，可延缓药物的水解与氧化，掩盖药物的不良气味和刺激性，也可使液态药物固体化;固体分散物存在的主要问题是不够稳定。

　　(二)固体分散物的速释与缓释原理

　　速释原理：

　　1药物的高度分散状态加速了药物的释放 药物在固体分散物中的分散状态不同，溶出速率也不同，一般按溶出速率的快慢顺序为：分子状态>无定型>微晶

　　2载体材料对药物的溶出有促进作用

　　①水溶性载体提高了药物的可湿润性

　　②载体保证了药物的高度分散性③载体对药物有抑晶性

　　缓释原理：在难溶性载体材料所构成的网状骨架结构中，药物必须首先通过疏水性的网状骨架，故而延缓了药物的扩散速率。

　　二、固体分散物的载体材料

　　水溶性载体材料：聚乙二醇类、聚维酮类(PVP)、表面活性剂类(最常用的是泊洛沙姆188)、有机酸类(易溶于水不溶于有机溶剂的小分子有机酸)、糖(醇)类(糖类常用右旋糖苷、半乳糖和蔗糖等;醇类以甘露醇为最佳。适用于剂量小、熔点高的药物)

　　难溶性载体材料：纤维素类(常用EC)、聚丙烯酸树脂类、脂质类

　　肠溶性载体材料：纤维素类(醋酸纤维素酞酸酯、羟丙甲纤维素酞酸酯);聚丙烯酸树脂类

　　三、常用的固体分散物制备方法

　　熔融法 该方法的关键是熔融物必须迅速冷却固化，适用于对热稳定的药物。

　　溶剂法 也称共沉淀法或共蒸发法，主要适用于熔点较高的或对热不稳定的药物和载体的固体分散物的制备。

　　溶剂-熔融法 适用于液态药物，也可用于剂量小于50mg的小剂量药物

　　溶剂-喷雾(冷冻)干燥法、研磨法

　　四、固体分散物的验证：

　　热分析法、X-射线衍射法、红外光谱法、溶解度及溶出速率法、核磁共振法

 　　2014年执业药师报考指南

 　　2014年执业药师考试大纲汇总

 　　2013年执业药师考试成绩查询入口汇总

 　　文都2013年执业药师考试题命中率高达85%