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2014执业药师药学综合知识技能:痛风的药物治疗1
痛风的药物治疗
细目 |
要点 |
1.临床基础 |
(1)嘌呤与尿酸的合成途径 |
2.治疗与合理用药 |
(1)痛风的非药物治疗 |
先对痛风进行简单了解
▲嘌呤
尿酸
高尿酸血症
尿酸盐过饱和、结晶、沉积——痛风
(▲记住——痛风与高血压、高血脂、高血糖、心血管不良事件密切相关!尿酸是高血压发病和长期血压变化的独立预测因素;)
痛风又称“帝王病”或“富贵病”,与“酒肉”的关系密切,由体内嘌呤代谢异常所致。
人体在正常生理情况下,嘌呤合成与分解处于相对平衡状态,尿酸(嘌呤代谢的最终产物)的生成与排泄也较恒定。当嘌呤的代谢异常、体内核酸大量分解(白血病、恶性肿瘤等)或食入高嘌呤食物时,血尿酸水平显著升高,则形成暂无症状、无痛风石的高尿酸血症,大约有5%~12%的高尿酸血症者最终发展为痛风。当持续高尿酸血症持续进展,尿酸盐过饱合而形成结晶体,沉积于关节、软组织、软骨及肾等体温较低的部位,而致关节炎、尿路结石及肾疾病,称为痛风。
一、临床基础
1.嘌呤和尿酸的合成途径
(1)嘌呤的来源途径(合成、回收、饮食)
A.合成途径(大纲明确要求)
自然界以嘌呤碱(要为腺嘌呤和鸟嘌呤)的形式存在,含于DNA和RNA中,它们氧化后成次黄嘌呤和黄嘌呤,再进一步氧化成尿酸。
B.回收途径(但要求知道)
核酸分解产生嘌呤碱可重新被肾脏回收利用。
C.饮食途径(但要求了解)
摄入含高嘌呤食物(动物的心肝肾脑、蛤、蚝、蚌、鱼卵、啤酒、肉脯、肉汁、沙丁鱼、酵母、肉精、干贝、鱼子、凤尾鱼、鲱鱼、大比目鱼、鲤鱼、野鸡、鹅、鸽、鹌鹑、火鸡、扇贝肉、咸猪肉、干豌豆、干豆、鸡汤、肉汤)等。
(2)尿酸的合成途径
2.痛风的类型与临床表现
(1)痛风的类型(务必牢记)
痛风可分为原发性和继发性痛风两种。
①原发性痛风——常有家族遗传史,是一种▲先天性代谢缺陷,主要是体内嘌呤的合成过多,产生过多的尿酸,其中部分患者的尿酸排除过少。
②继发性痛风——无家族史,多继发于肿瘤、白血病等所致核酸大量分解及肾功能减退而造成的尿酸排泄减少;或由于药物抑制肾小管的排泄能力而致尿酸的排除不畅,体内尿酸蓄积过多,以女性多见。(▲肿瘤、白血病、肾功减退)
(2)痛风的临床表现(理解的基础上记忆)
过多的尿酸钠盐结晶、沉积从关节、滑膜、肌腱、肾及结缔组织等处,形成痛风结石。结石中的尿酸钠结晶可引起粒细胞浸润,导致关节炎症和疼痛。
①急性关节炎期——起病较突然,发病急、重。发作的单个关节出现红、肿、痛、热和功能障碍,常在夜间发作,疼痛在6h内可达高峰。最常见部位为跖趾关节,约占半数;其次为踝、足跟、腕、指关节等。在老年人中,手关节受累较多,表现为完全不能负重,局部肿胀,皮肤呈紫红色,数日可自行缓解,但反复发作。发作间歇至少有1~2周的完全缓解期。(▲急性关节炎期——发病急、重、单关节受累、跖趾关节最常见,常有完全缓解的间歇期)
②慢性关节炎期——反复发作,未治疗或治疗不彻底者,可表现为多个关节受累。(▲慢性关节炎期——发病慢、反复发作、多关节受累,常不能完全治愈)
③肾结石 尿酸结晶在肾形成结石,出现肾绞痛或血尿。尿酸盐结晶在肾间质沉积、阻塞肾集合管而形成痛风肾,可出现蛋白尿、高血压、肾功能不全。(▲肾结石、蛋白尿、血尿、肾功不全、高血压)
④关节滑囊液检查和X线检查——▲关节滑囊液检查可发现尿酸结晶;X线检查可发现在关节软骨及邻近的骨质有圆形或不整齐的▲穿凿样透光缺损(关节慢性炎症损害和软骨皮质破坏引起)。
3.痛风的高危因素
①酗酒、进食高嘌呤饮食等;
②有家族遗传史及肥胖者;
▲③共患高血压(高尿酸是高血压发病的独立预测因素)、高血脂、动脉硬化、冠心病、糖尿病(高尿酸血症可损伤胰岛β细胞)、肥胖症;(▲与三高症密切相关)
▲④创伤与手术。(▲创伤、手术、肿瘤、白血病、肾功减退)
▲⑤服用可导致血尿酸水平升高的药物
1)非甾体抗炎药 阿司匹林、贝诺酯可引起尿酸升高。
2)利尿剂 氢氯噻嗪、甲氯噻嗪、贝美噻嗪、苄噻嗪等可增加近曲小管对尿酸的再吸收,减少肾小管对尿酸的分泌,可致高尿酸症,其他利尿剂阿佐塞米、托拉塞米、依他尼酸也有此反应。
√3)抗高血压药 利血平、喷布洛尔、替米沙坦、氯沙坦、二氮嗪。
√4)抗糖尿病药 胰岛素。
5)免疫抑制剂 环孢素、巯嘌呤、麦考酚吗乙酯、他克莫司、西罗莫司、巴利昔单抗(剂量相关效应)。
6)抗菌药物 青霉素、洛美沙星、莫西沙星;抗结核药吡嗪酰胺、乙胺丁醇等减少尿酸排泄而引起高尿酸血症。
7)维生素 维生素C、维生素B1。
8)抗肿瘤药 环磷酰胺、异环磷酰胺、白消安、塞替派、阿糖胞苷、硫鸟嘌呤、巯嘌呤、羟基脲、长春碱、长春新碱、长春地辛、门冬酰胺酶、培门冬酶、替尼泊苷、顺铂、卡铂、洛铂、奈达铂、奥沙利铂等。