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2014执业药师药物化学辅导:钠,钾通道阻滞剂

  2014执业药师药物化学辅导:钠,钾通道阻滞剂

  钠,钾通道阻滞剂

  抗心率失常药分类(Vaughan Williams)法

  –Ⅰ类:钠通道阻滞剂

  Ia类:除抑制钠离子内流外,还能抑制钾通道,延长所有心肌细胞的有效不应期,为广谱抗心律失常药

  Ib类:对钠离子内流抑制作用较弱,只是对浦顷野纤维起作用,属窄普药,只用于室性心律失常

  Ic类:抑制钠通道能力最强,能有效地抑制心肌的自律性、传导性,延长有效不应期,在消除折返传导和冲动形成异常方面均有作用,亦属广普抗心律失常药

  –Ⅱ类:β-肾上腺素受体阻滞剂

  –Ⅲ类:钾通道阻滞剂。胺碘酮(amiodarone)、托西溴苄铵(bretylium tosilate)、氯非铵(clofilium)、索他洛尔(sotalol)等。 选择性作用于心肌细胞K+通道,阻止K+外流

  –Ⅳ类:钙通道阻滞剂

药名

硫酸奎尼丁Quinidine Sulfate

结构

化学名

(9S)-6′-甲氧基-脱氧辛可宁-9-醇硫酸盐二水合物

含4个手性碳(3R,4S,8R,9S),药用品为右旋体

 

类型

Ia类钠通道阻滞剂,从金鸡纳树皮中分离的生物碱。

物理性质

奎尼丁游离碱白色无定形粉末,微溶于水,不溶于乙醚

化学性质

绿奎宁反应,在1滴样品水溶液中加入1滴溴水混匀,当溴的橙色消失而溶液变黄时,再加入过量的氨溶液后生成翠绿色的二醌基吲哚铵盐,该反应为奎宁生物碱的特征反应。

代谢

喹啉环2`-位发生羟基化  ;O-去甲基化;奎核碱环2-位羟基化

药物用途

a、治疗心房颤动;b、阵发性心动过速;c、心房扑动。 大量服用奎尼丁可发生蓄积而中毒。

药名

盐酸美西律Mexiletine Hydrochloride

结构

化学名

    1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-丙胺盐酸盐

类型

Ib类钠通道阻滞剂

化学性质

烃胺结构——生物碱沉淀试剂

碘试液——成复盐↓

与四苯硼钠反应——成四苯硼烃胺盐↓

代谢

口服几乎100%吸收,肝代谢,羟基化,3%~15%以原形从尿液排出,在酸性尿中排泄加快

药物用途

原是局麻药和抗惊厥药,后用于各种室性心律失常(如早搏、心动过速,或洋地黄中毒、心梗、心脏手术所引起者)

合成

 

药名

盐酸胺碘酮Amiodarone Hydrochloride胺碘达隆,乙胺碘呋酮

结构

化学名

 

(2-丁基-3-苯并呋喃基)[4-[2-(二乙氨基)乙氧基]-3,5-二碘苯基]甲酮盐酸盐

类型

钾通道阻滞剂

物理性质

白色或淡黄色结晶粉末,易溶于氯仿、甲醇,溶于乙醇,微溶于丙酮、四氯化碳、乙醚,几乎不溶于水。

化学性质

固态较为稳定,但应避光密闭贮藏;水溶液可发生不同程度的降解;有机溶液(如甲醇、乙醇、乙腈、氯仿等)的稳定性比水溶液好。

鉴定

羰基鉴别反应:加2,4-二硝基苯肼生成黄色的胺碘酮2,4-二硝基苯腙沉淀

碘分解:加硫酸微热、分解、氧化产生紫色的碘

代谢

口服吸收慢,起效慢;半衰期长,易发生蓄积中毒。胺碘酮的主要代谢物为去乙基胺碘酮(有活性)

合成

 

药物用途及主要副作用

首先用于治疗心绞痛,后来又用于治疗心律失常,为广谱抗心律失常药物。另外胺碘酮对α、β受体也有非竞争性阻断作用;对钠、钙通道均有一定阻滞作用。

长期使用本品导致皮肤色素沉积,眼角膜亦可发生微弱沉着,可引起甲状腺功能紊乱。大剂量用药,少数病例可发生低血压、心力衰竭等。

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