2014执业药师药剂学辅导：片剂的制备工艺

　　片剂的制备工艺

　　制粒是将粉末状、块状、熔融块状或溶液状的物料制成具有一定形状与大小的粒状物的操作过程。流动性和可压性是制备片剂的两个重要前提条件。

　　制粒的目的：改善细粉的流动性防止多组分药物的离析防止生产中粉尘飞扬生产片剂有利于压片压力的均匀传递

　　1.湿法制粒压片

　　(1)制软材 将已混合均匀的原辅材料，用湿润剂或粘合剂湿润或粘合，搅拌均匀，制成软材。好软材的标准：捏之成团，压之易散。

　　(2)制粒 将制好的软材，通过适宜的筛网即得所需颗粒流化沸腾制粒：固体物料的一步制粒喷雾干燥制粒：液体物料的一步制粒

　　(3)湿颗粒干燥 ①干燥的概念和方法

　　干燥是利用热能去除湿物料中水分或其他溶剂的操作过程。

　　干燥的方法按操作方式 连续式和间歇式按操作压力 真空干燥和常压干燥

　　按热量传递方式 传导干燥：将热能通过与物料接触的壁面以传导方式传给物料，使物料中的湿分气化并由周围空气气流带走而达到干燥对流干燥：将热能以对流方式由热气体传给与其接触的湿物料，物料中的湿分受热气化并由气流带走而达到干燥。热空气既是载热体，又是载湿体;

　　辐射干燥：热能以电磁波的形式发射，入射至湿物料表面被吸收而转变为热能，将物料中的湿分加热气化;

　　介电加热干燥：将湿物料置于高频电场内，由于高频电场的交变作用使物料中的水分加热、湿分气化其中对流是最常用的干燥方式。

　　A.真空干燥 B对流干燥 C.辐射干燥 D.介电加热干燥 E.传导干燥

　　1.将电磁波发射至物料表面被吸收而转化为热能，将物料中的水分加热气化而达到干燥目的的方法是【C】

　　2.以热气体传导热能，使物料中的水分气化并被气流带走的干燥方法使【E】

　　A、常压箱式干燥 适用于小批量的生产或用于干燥时间要求比较长的物料以及易生碎屑或有爆炸危险的物料。

　　B、流化床干燥 对某些热敏感物料亦可采用。

　　C、喷雾干燥 对热敏物料及无菌操作时较适合，喷雾干燥器内送入的料液及热空气经过除菌高效滤过器滤过可获得无菌干品，如抗生素粉针的制备。

　　D、红外干燥

　　E、微波干燥

　　干燥的基本原理及影响因素 干燥过程得以进行的必要条件是被干物料表面所产生的水蒸气分压大于干燥介质的水蒸气分压。物料中水分的性质：

　　①平衡水与自由水平衡水：干燥除不去的水分自由水：干燥能除去的水分

　　②结合水与非结合水

　　③干燥速率及影响因素干燥分恒速干燥阶段和降速干燥阶段。恒速干燥阶段 干燥速率主要受物料外部条件的影响，取决于水分在物料表面的汽化速率，其强化途径有提高空气温度或降低空气中湿度;改善物料与空气的接触情况。降速干燥阶段干燥速率主要由物料内部水分向表面的扩散速率所决定。其强化途径有提高物料温度;改善物料的分散程度。

　　关于物料恒速干燥的错误表述是

　　A.降低空气温度可以加快干燥速率 B.提高空气流速可以加快干燥速率

　　C.物料内部的水分可以及时补充到物料表面 D.物料表面的水分气化过程完全与纯水的气化情况相同

　　E.干燥速率主要受物料外部条件的影响

　　答案：A

　　在物料的降速干燥阶段，不正确的表述是【A】

　　A.物料内部的水份及时补充到物料的表面 B.改变空气状态及流速对干燥速度的影响不大

　　C.干燥速率主要由受物料内部水份向表面的扩散速率所决定 D.提高物料的温度可以加快干燥速率

　　E.改善物料的分散程度可以加快干燥速率

　　④整粒与混合颗粒在干燥的过程中，由于叠压的原因，部分粘联成块，因而在干燥后，必须重新过1遍筛，未通过筛网的硬块或粗粒，应加以适当的捣碎，再过一次筛网。整好后的颗粒，加入适宜的润滑剂和其他赋形剂。总体混合均匀后，方可压片。

　　⑤压片 根据片重，选择冲模的大小。根据包不包衣，选择平冲模还是深凹冲模。片重的计算：在压片前应该计算片重

　　2.干法压片

　　干法直接压片包括结晶压片、干法制粒压片、粉末直接压片。

　　a.结晶压片;

　　b.干法制粒压片 对于对湿热较敏感，可压性及流动性皆不好的药物采用干法制粒压片，即将药物粉末及必要的敷料混合均匀后，用适宜的设备压成固体，然后粉碎，最后压成片剂。

　　c.粉末直接压片 避开制粒过程将药物粉末直接压片。这种方法要求敷料具有相当好的可压性和流动性，并与一定量的药物混合后仍保持这种较好性能，这种敷料有微晶纤维素、可压性淀粉、微粉硅胶、喷雾干燥乳糖等。

　　3.影响片剂成型的因素

　　⑴药物的可压性 若药物可塑性大则可压性好，若药物弹性较强则可压性差。

　　⑵药物的熔点及结晶形态 药物的熔点低，片剂的硬度大，但熔点过低，容易粘冲。立方晶系易于成型;鳞片状或针状结晶容易分层裂片;树枝状可压性好但流动性极差

　　黏合剂和润滑剂 黏合剂用量愈大，愈易成型，但太大会造成片剂硬度过大。

　　润滑剂在常用量对成型影响不大，但量继续增大会造成片剂硬度降低。

　　⑷水分 颗粒中含有适量的水分，在压缩时起到一定润滑作用，易于片剂成型，但水分含量太大会造成粘冲。

　　⑸压力 一般情况压力愈大，片剂愈易成型，硬度增大，但压力超过一定范围对硬度影响不大。加压时间延长有利于成型，并使硬度增大。

　　下列因素中不是影响片剂成型因素的是

　　A.药物的可压性 B.药物的颜色 C.药物的熔点 D.水分 E.压力 答案：B

　　4.片剂制备中可能出现的问题及解决办法

　　⑴ 裂片 常见的形式是顶裂。造成的原因：压力分布的不均匀以及由此而带来的弹性复原率的不同，是造成裂片的主要原因。解决裂片问题的关键是换用弹性小、塑性大的敷料，从整体上降低物料的弹性复原率。另外，颗粒中细粉太多、颗粒过干、黏合剂粘性较弱或用量不足、片剂过厚以及加压过快也可造成裂片。

　　⑵ 松片 所谓松片，一是片剂成型后不结实，稍加外力片剂便松散了，另是基本上不成型。前面讨论的影响片剂成型的因素都决定了片剂是否会松片。

　　⑶粘冲 出现粘冲的主要原因：颗粒不够干燥或物料易于吸湿、润滑剂选用不当或用量不足以及冲头表面锈蚀或刻字粗糙不光等，应根据实际情况确定原因加以解决。

　　⑷ 片重差异超限 产生的原因及解决的办法是①颗粒流动性不好，应重新制粒或加入较好的助流剂②颗粒内的细粉太多或颗粒的大小相差悬殊，应除去过多的细粉或重新制粒③加料斗内的颗粒时多时少，造成加料斗的重量波动，应保持加料斗内始终有1/3量以上颗粒④冲头与模孔吻合性不好，应更换冲头、模圈。

　　⑸崩解迟缓 崩解机理简介影响崩解的因素①原敷料的可压性，可压性强的原敷料被压缩时易发生塑性变形，片剂崩解较慢②颗粒的硬度，硬度较小时，易因受压而破碎，片剂的崩解较慢③压片力，压片力适中，否则片剂过硬，难以崩解④表面活性剂，加入表面活性剂可改善湿润性，但对于易被水湿润的药物如果加入表面活性剂，不必要地降低了液体的表面张力，不利于水分透入，不易崩解⑤润滑剂，片剂中常用的疏水性润滑剂，可能严重影响片剂的湿润性，造成崩解迟缓。在实际应用中，应对润滑剂的品种、用量、混合强度、混合时间严格控制。⑥黏合剂，粘合力越大，崩解时间越长⑦崩解剂，品种、用量、加入方法等不同，崩解效果不同⑧片剂的贮存条件，贮存后，崩解时间延长

　　⑹ 溶出超限

　　Noyes-Whitney方程(溶出理论)可说明剂型中药物溶出的规律。

　　Noyes-Whitney方程的形式是：dC/dt=kSCs

　　式中: dC/dt为溶出速度;k为溶出速度常数;S为溶出质点暴露于介质的表面积;Cs为药物的溶解度。

　　此式表明，药物从固体剂型中的溶出速度与溶出速度常数 k、药物粒子的表面积S、药物的溶解度Cs成正比。上述能够促使崩解加快的因素，一般也能加快溶出。造成的主要原因是：片剂不易崩解和药物难溶

　　改善的办法：①用适宜的崩解剂; ②药物微粉化，增加表面积;③制备研磨混合物疏水性药物与大量水溶性敷料共同研磨，防止疏水性药物粒子聚集; ④制成固体分散物使难溶性药物以分子或离子形式分散在易溶性的高分子载体中。 ⑤吸附于载体后压片

　　⑺含量不准 每片含量不准，高低波动较大，而片重差异又合乎要求，这主要是在制软材前混料时间不足而使混料不够均匀或由于部分药品相对密度(比重)较大造成的。克服的办法：可适当延长混料时间;用量小相对密度(比重)大的药物，事先粉碎成极细粉末，混合时按等量递加稀释法混合。

　　可溶性成分在颗粒之间的迁移。克服的办法：在干燥时经常翻动颗粒。

　　例：压片时造成粘冲的原因的错误表述是

　　A、压力过大 B、颗粒含水量过多 C、冲表面粗糙 D、颗粒吸湿 E、润滑剂用量不当答案：A

　　A、裂片 B、粘冲 C、片重差异超限 D、均匀度不符合要求 E、崩解超限或溶出速度降低

　　以下各题所述的原因在片剂制备中可能产生的问题分别是

　　1、润滑剂用量不足 B

　　2、混合不均匀或可溶性成分的迁移 D

　　3、片剂的弹性复原及压力分布不均匀 A

　　4、压力过大 E

　　5、颗粒向膜孔中填充不均匀 C

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