药名

盐酸吗啡Morphine Hydrochloride

结构与化学名

17-甲基-3-羟基-4,5a-环氧-7,8-二脱氢吗啡喃-6a-二醇盐酸盐三水合物

结构特点

部分氢化菲核

光学活性：天然存在的为左旋体五个手性碳: C-5、C-6、C-9、C-13、C-14；右旋体无作用。

几何异构：①乙胺链与C-5、6、14上的氢顺式；②乙胺链与C-4，5的氧桥反式

类型

阿片受体激动剂

物理性质

白色、有丝光的针状结晶或结晶性粉末；溶于水，略溶于乙醇，不溶于氯仿与乙醚

化学性质

1、酸碱性：两性物质

酸性：3位酚羟基显弱酸性pKa 9.9。可与NaOH及Ca(OH)2溶液成盐溶解；不与NH4OH成盐溶解

碱性：叔氮原子呈碱性，pKa (HB+) 8.0。能与酸生成稳定的盐如盐酸盐、硫酸盐、氢溴酸盐等，临床上常用盐酸盐

2、还原性：可被氧化变色。光照氧化成伪吗啡（双吗啡）、N-氧化吗啡，毒性加大。

吗啡盐类水溶液酸性条件稳定，中性或碱性易被氧化，配置注射液：pH 3～5

充入氮气、加焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠抗氧化剂

3、脱水及分子重排

脱水生成阿扑吗啡－多巴胺受体激动剂——对呕吐中枢有显著兴奋作用，临床上用作催吐剂。

鉴别反应

阿扑吗啡具邻苯二酚结构易被氧化，可被稀硝酸氧化成邻二醌呈红色；

1.中性三氯化铁试液（酚羟基特有反应, 呈蓝色）可待因无此反应，可区别。

2. Marquis反应：甲醛硫酸试液（芳环特有的反应,呈蓝紫色）

3. Frohde反应：钼酸铵硫酸溶液（呈紫色，继变为蓝色，最后变为绿色）。

酸性下与亚硝酸钠，加氨水显黄棕色，检查可待因中混入的吗啡。

体内代谢

胃肠道吸收，肝脏首过效应显著，生物利用度低，故常皮下和肌肉注射

1、60～70%，3位或6位羟基在肝脏与葡萄糖醛酸结合

2、1%，脱甲基为去甲基吗啡（活性低、毒性大）

3、20%，为游离型主要经肾脏排出

药物用途

镇痛、镇咳和镇静作用；用于抑制剧烈疼痛；麻醉前给药；吗啡能产生便秘的不良反应——肠道中存在阿片受体

构效关系

主要是对3位、6位的羟基，7、8位双键和17位的氨甲基进行结构改造

(1)3-羟基被醚化、酰化，活性及成瘾性均下降，酚羟基为必须基团（甲基化，得可待因）

(2) 6-羟基被烃基化、酯化、氧化成酮或去除，活性及成瘾性均增加(3，6-位的两个羟基乙酰化，得海洛因)

(3)双键可被还原，活性和成瘾性均增加

(4)N为镇痛活性的关键，可被不同取代基取代，可从激动剂转为拮抗剂

①      去N-甲基，镇痛作用及成瘾性均降低

②      N-氧化物或N-季铵盐均无镇痛作用

③      N-甲基改为苯乙基，镇痛作用为吗啡的6倍

④      N-甲基改为烯丙基，保留较弱的镇痛作用，有较强的拮抗吗啡的中枢抑制作用，可作吗啡中毒解救药

盐酸纳洛酮 ：17-烯丙基-4,5a-环氧基-3,14-二羟基吗啡喃-6-酮盐酸盐。吗啡拮抗剂，用于解救阿片类药物的中毒。   结构与吗啡4处不同

药名

盐酸哌替啶Pethidine Hydrochloride（度冷丁）

结构与化学名

   1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐

类型

哌啶类，合成类阿片μ受体激动剂

物理性质

白色结晶性粉末；易溶于水或乙醇、溶于氯仿，不溶于乙醚

化学性质

水解性（酯）：在酸催化下容易水解；在pH＝4时最稳定，短时间煮沸不致破坏

体内代谢

主要代谢物为哌替啶酸、去甲哌替啶和去甲哌替啶酸，与葡萄糖醛酸结合经肾脏排泄

药物用途

用于各种剧烈疼痛的止痛，镇痛活性为Morphine的1/10 ，成瘾性亦弱，不良反应少

作用特点

起效快，作用时间短􀂃常用于分娩疼痛–对新生儿呼吸抑制作用影响较小􀂃还具有解痉作用口服效果较Morphine好

药名

盐酸美沙酮

结构

6-二甲氨基-4,4-二苯基-3-庚酮盐酸盐

一个手性C原子；镇痛活性：左旋体>右旋体；用外消旋体

镇痛效果比Morphine、哌替啶强；左旋体镇痛作用20倍于右旋体适用于各种剧烈疼痛显著镇咳作用。毒性大，成瘾性小主要用于海洛因成瘾的戒除治疗

类型

氨基酮类，合成类阿片受体激动剂

药名

喷他佐辛　 Pentazocine

结构

三个手性碳，具旋光性。左旋体的镇痛活性比右旋体强20倍。用其消旋体。环上6，11位甲基呈顺式构型。大剂量时有轻度拮抗Morphine的作用。副作用小，成瘾性小

类型

苯吗喃类三环（ABD）化合物-非成瘾性阿片类合成镇痛药

受体部分激动剂，作用κ型受体