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　　2014执业药师药剂学辅导：镇静催眠药

　　镇静催眠药

药名	异戊巴比妥(Amobarbital )
结构与化学名	5-乙基-5-(3-甲基丁基)-2，4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮
类型	巴比妥类、环丙二酰脲（巴比妥酸）的衍生物
物理性质	白色结晶性粉末
化学性质	弱酸性(pKa为7.8)可做成钠盐作注射用；水解性：其钠盐水溶液放置易水解，故本类药物的钠盐注射液应做成粉针剂，临用前配制。
鉴别反应	与硝酸银试液作用-生成银盐沉淀，沉淀溶于过量氨试液中与吡啶和硫酸铜溶液作用-生成紫蓝色络盐
体内代谢	肝脏，50％羟基化后再与葡萄糖醛酸化合物结合，经肾排出
药物用途	中效催眠药
合成	R1 =异戊基， R2 =乙基

　　巴比妥类构效关系：

　　1.丙二酰脲的衍生物，5位碳原子的总数在4-8，药物有适当的脂溶性，有利于药效发挥。碳数超过8，具有惊厥作;

　　2.引入亲脂基团，将C-2上的氧以硫代替，硫喷妥钠酸性降低，脂溶性增大，起效快、短。

　　3.在酰亚胺氮引入甲基，也可降低酸性和增加脂溶性，起效快;两个氮上都引入甲基，产生惊厥。

　　苯巴比妥：5-乙基-5-苯基-2,4，6-(1H，3H，5H)嘧啶三酮

　　苯巴比妥的用法

　　注意事项：

　　1. 久用能成瘾

　　2. 肝功能严重减退者慎用。

　　3. 注射剂用注射用水配成5-10%溶液，现配现用。静注宜缓慢。给药过程中应注意观察病人的呼吸及肌肉松弛程度，以恰能抑制惊厥为宜。

长时	中时	短时	超短时
巴比妥，苯巴比妥	异戊巴比妥，环己烯巴比妥	司可巴比妥，戊巴比妥	海索巴比妥，硫喷妥钠

　　结构与作用时间长短的关系：与5位上的取代基的氧化性质有关：

　　• 5位取代基为饱和直链烷烃或芳烃不易被氧化而吸收，作用时间长

　　• 5位取代基为支链或不饱和时，代谢迅速,主要以代谢产物形式排出体外, 镇静、催眠作用时间短。

　　影响药效的另外两个因素

　　1. 解离常数：以分子形式透过生物膜;以离子形式产生作用

　　2. 脂水分配系数：脂溶性和水溶性的相对大小。P = C0/Cw

　　一定的脂水分配系数：保证药物既能在体液中转运，又能透过血脑屏障到达作用部位

　　溶于水：在体液中转运; 溶于脂：透过细胞膜

药名	地西泮(Diazepam)
结构与化学名	1-甲基-5-苯基- 7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮
类型	苯并二氮杂卓类
物理性质	无色或白色结晶粉末，易溶于丙酮，氯仿，溶于乙醇，不溶于水
化学性质	水解性：4，5位开环为可逆性，不影响生物利用度
鉴别反应	溶于稀盐酸，加碘化铋钾，产生橙红色沉淀。
体内代谢	肝脏，N-1去甲基、C-3的羟基化，羟基代谢产物与葡萄糖醛酸结合排出
药物用途	发挥安定、镇静、催眠、肌内松弛及抗惊厥作用，主要用于治疗神经官能症。可抗焦虑。
合成
构效关系	七元亚胺内酰胺环是活性必需； 4,5双键被饱和或并入四氢唑环可增加镇静和抗抑郁作用；在C-7位和C-2’位有强的吸电子基团存在时，水解反应几乎都在4，5位上进行，安定作用加强； N-1以长链烃基取代，如环氧甲基，可延长作用
作用特点	n 较好的抗焦虑和镇静催眠作用 n 安全范围大 n 目前几已完全取代了巴比妥类等传统镇静催眠药物

　　酒石酸唑吡坦

　　N，N，6-三甲基-2-(4-甲基苯基)咪唑[1,2-a]并吡啶-3-乙酰胺.(半酒石酸盐)